Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Gemcytabina plus NAB-PACLITAXEL jako konserwacja przełącznika w porównaniu z kontynuacją zmodyfikowanego folinoksu jako chemioterapii 1. linii u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. (PANThEON)

23 maja 2025 zaktualizowane przez: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Gemcytabina plus NAB-PACLITAXEL jako konserwacja przełącznika w porównaniu z kontynuacją zmodyfikowanego folinox jako chemioterapii pierwszej linii u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki: badanie w fazie panteonu III

Panteon jest randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem III fazy III, mającym na celu porównanie konserwacji przełącznika z gemcytabiną plus NAB-Paclitaksel (ARM B) w porównaniu z kontynuacją mfiffirinox (ARM A) pod względem ogólnego przeżycia (OS) u pacjentów z nie docenionym LAD lub MPDAC bez postępu choroby bez postępu choroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Panteon jest randomizowanym, wieloośrodkowym, wieloośrodkowym badaniem fazy III konserwacji przełącznika za pomocą gemcytabiny plus NAB-PACLITAXEL (Arm B) w porównaniu z kontynuacją chemioterapii Mfiffirinox (ARM A) u pacjentów z nie docenionym LAD lub MPDAC bez postępu choroby po progresji choroby.

Schemat chemioterapii indukcyjnej będzie mfolfirinox zgodnie ze standardem opieki. Leczenie należy kontynuować przez maksymalnie 14 tygodni, co odpowiada ~ 6 dwukrotnie. Minimum 4 podawanych cykli leczenia jest konieczne do oceny pacjenta w celu randomizacji.

Ocena guza radiologicznego zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem i po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej. Pacjenci z całkowitą/częściową odpowiedzią lub stabilną chorobą (CR/PR/SD) lub bez dowodów na postępującą chorobę (PD) w przypadku choroby niezaremnialnej będą losowo losowo w stosunku 1: 1.

Czynnikami stratyfikacyjnymi będą status wydajności ECOG (PS, 0 vs 1) i rozszerzenie choroby (LAD vs przerzutowy z obecnością przerzutów do wątroby w porównaniu z przerzutami bez obecności przerzutów do wątroby).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

340

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Aviano, Włochy, 33081
        • Rekrutacyjny
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
        • Kontakt:
      • Bari, Włochy, 70124
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
      • Crema, Włochy, 26013
      • Cremona, Włochy, 26100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Cremona
        • Kontakt:
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Careggi University Hospital
        • Kontakt:
      • Genoa, Włochy, 16132
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Kontakt:
      • Meldola, Włochy, 47014
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
        • Kontakt:
      • Milan, Włochy, 20162
      • Milan, Włochy, 20133
      • Milan, Włochy, 20141
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Kontakt:
      • Milan, Włochy, 20122
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
      • Misterbianco, Włochy, 95045
      • Napoli, Włochy, 80147
      • Novara, Włochy, 28100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
        • Kontakt:
      • Padova, Włochy, 35128
      • Parma, Włochy, 43126
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Parma
        • Kontakt:
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
      • Pesaro, Włochy, 61122
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Sanitaria Territoriale di Pesaro e Urbino
        • Kontakt:
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Kontakt:
      • Ponderano, Włochy, 13875
      • Prato, Włochy, 59100
      • Ravenna, Włochy, 48121
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna
        • Kontakt:
      • Rome, Włochy, 00168
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
      • Rome, Włochy, 00144
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • I.F.O. Istituti Fisioterapici Ospitalieri
        • Kontakt:
      • Rozzano, Włochy, 20089
      • Tricase, Włochy, 73039
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Pia Fondazione di Culto e Religione Cardinale Giovanni Panico
        • Kontakt:
      • Udine, Włochy, 33100

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjent zdolny i chętny do wydania pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania protokołu badania.
  • Badani muszą wynosić ≥18 lat.
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdził nieoperacyjny lokalnie zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak trzustki kwalifikujący się do leczenia w warunkach pierwszego rzutu.
  • Obecność mierzalnej lub niezmiennej choroby ocenianej przez skan CT i/lub MRI zgodnie z RECIST 1.1. Uwaga: Wszelkie zmiany, które zostały poddane terapii przezskórnie lub radioterapii, nie powinny być uważane za wymierne, chyba że zmiana wyraźnie postępowała od czasu procedury.
  • Dostępność archiwalnej próbki guza (guz pierwotny lub miejsce przerzutowe) do analizy biomarkera.
  • Status wydajności ECOG 0-1 (jeśli wiek <70 lat). Jeśli wiek ≥70 lat, ECOG PS musi wynosić 0.
  • Szacowana długość życia> 3 miesiące.

  • Odpowiednia wyjściowa funkcja hematologiczna charakteryzująca się następującymi podczas badania przesiewowego:

    • Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl. Uwaga: Dozwolone są wcześniejsze transfuzje dla pacjentów z niską hemoglobiną.

  • Odpowiednia funkcja wątroby charakteryzująca się następującymi podczas badania:

    • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × łokci i <2 mg/dl. UWAGA: Osobnik z całkowitą bilirubiną w surowicy ≥ 1,5 × ULN i koniugowaną bilirubiną ≤ ULN lub <40% całkowitej bilirubiny są dozwolone.
    • Transaminazy w surowicy (AST i/lub Alt) <3 x ULN (<5 x łopatki w obecności przerzutów do wątroby). U uczestników o podwyższonym AST lub ALT wartości muszą być stabilne przez co najmniej 2 tygodnie i bez dowodów niedrożności żółci przez obrazowanie.
  • Odpowiednia funkcja nerek, tj. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x ULN instytucjonalna i obliczona przez formułę Cockroft-gault lub bezpośrednio zmierzoną klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
  • Odpowiednia koagulacja funkcjonuje określone przez międzynarodowy znormalizowany stosunek (INR) ≤ 1,5, a częściowy czas tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 5 sekund powyżej URN (chyba że odbieranie leczenia przeciwzakrzepowego).
  • Brak obecności pełnej niedoboru enzymu dihydropirymidyny (DPYD) (homozygotyczne z następujących polimorfizmów DPYD: C1679GG, C1905+1AA, C2846TT) z nakazem testowania genu DPYD przy badaniu przesiewowym w zakresie przesiewowych wytycznych. Testowanie UDP-glukuronozylotransferazy 1A1 (UGT1A1) nie jest obowiązkowe. Jeśli jednak test UGT jest rutynowo wykonywany w uczestniczących ośrodkach, należy omówić sponsora zapisów pacjentów wariantów DPYD i homozygotycznego wariantu UGT1A1 [7/7].
  • Kobiety o potencjale dziecięcej muszą zgodzić się na pozostanie abstynentem (powstrzymaj się od stosunku płciowego) lub użyć wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych, zgodnie z zdefiniowaniem w załączniku V pełnego protokołu, w okresie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu leczenia badań.
  • Ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania u kobiet i kobiet przed menopauzą <1 rok po wystąpieniu menopauzy.
  • Mężczyźni muszą zgodzić się pozostać abstynentem (powstrzymaj się od stosunku płciowego) lub stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcyjne w okresie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badań.
  • Uczestnicy muszą zgodzić się nie przekazywać jaj/nasienia w przyszłości w celu wspomaganego reprodukcji podczas badania i przez 7 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia badawczego. Kobiety i mężczyźni powinni rozważyć zachowanie jaj/nasienia przed badaniem leczenia, ponieważ leczenie przeciwnowotworowe może zaburzyć płodność.

Kryteria wykluczenia:

  • Nuzyki neuroendokrynne trzustki, acinar, płaskonabłonkowe/adenosquamiczne lub wyspowe.
  • Poprzedni lub równoczesny systemowy (np. Cytotoksyczne lub ukierunkowane lub inne leki eksperymentalne) terapia zaawansowanego gruczolakoraka trzustki.

UWAGA: Poprzedni (NEO) adiuwant lub okołooperacyjna terapia przeciwnowotworowa dla nietastatycznego, resekcyjnego lub granicznego resekcyjnego PDAC, związanego z operacją guza pierwotnego, jest dozwolone, jeśli> 9 miesięcy upłynęło z ostatniej dawki terapii i udokumentowanej progresji lub relokacji choroby.

  • Główna operacja lub radioterapia wykonane w ciągu <4 tygodni przed randomizacją. Radioterapia paliatywna do zmian kostnych jest dozwolona, ​​jeśli zostanie wykonana> 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badań. Pacjenci musieli wyzdrowieć po efekcie poważnej operacji.
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na badanie leków i/lub ich substancji.
  • Nierozwiązana toksyczność ≥ CTCAE stopnia 2 przypisywana wszelkim wcześniejszemu terapiom (np. Neurotoksyczność obwodowa stopnia ≥2), z wyłączeniem niedokrwistości lub łysienia.
  • Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub przerzutów do CNS, które wymagają terapii ukierunkowanej (takiej jak radioterapia lub operacja) lub rosnące dawki kortykosteroidów 2 tygodnie przed wejściem do badania. Uczestnicy z leczonymi objawowymi przerzutami do mózgu powinni być stabilne neurologicznie przez 4 tygodnie po leczeniu i przed wejściem do badania.
  • Wszelkie znane dodatkowe nowotwory, które się rozwija lub wymaga aktywnego leczenia lub historii innych nowotworów w ciągu 2 lat przed wejściem do badania, z wyjątkiem środkowego leczenia raka podstawowego komórek skóry, raka in situ szyjki macicy i raka prostaty.
  • Poznaj aktywne niekontrolowane zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby C. Kwalifikują się pacjenci z przeszłością lub rozdzielonym zakażeniem HBV. Kwalifikują się pacjenci z chorobą przewlekłą kontrolowaną przez leczenie przeciwwirusowe lub wymagające profilaktycznego leczenia.
  • Przewlekła lub obecna aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków lub leczenia przeciwgrzybiczego w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją.
  • Znana niekontrolowana infekcja HIV. Pacjenci z HIV-dodatnimi kwalifikują się, jeśli ich liczba komórek CD4+ wynosi 300 komórek na μl lub więcej; Obciążenie wirusowe HIV musi być niewykrywalne na standard testu opieki, a pacjenci muszą być zgodni z leczeniem przeciwretrowirusowym.
  • Pacjent w ciąży lub karmiący piersią lub pacjent, który planuje zajść w ciążę w ciągu 7 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  • Ciężka lub niekontrolowana choroba sercowo -naczyniowa (zastoinowa niewydolność serca Nyha> II, niestabilna dławica piersiowa, historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed wejściem do badania, znacząca arytmia).
  • Obecność zaburzeń psychicznych wykluczających zrozumienie informacji o tematach związanych z próbą i wyrażając świadomą zgodę.
  • Wszelkie poważne leżące u podstaw schorzenia (oceniane przez śledczego), które mogą zaburzyć zdolność pacjenta do uczestnictwa w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: ARM A - Kontynuacja MFOLFIRINOX

Pacjenci w ramieniu A otrzymają kontynuację tego samego schematu stosowanego jako chemioterapia indukcyjna:

  • Oksaliplatyna 85 mg/sqm;
  • Irinotecan 150 mg/m2;
  • Leukoworina 400 mg/m2 (racemiczna) lub L-leuocoworina 200 mg/sqm;
  • 5-FU 2400 mg/mkw. Infuzja 46-godzinna; co 2 tygodnie. Leczenie będzie trwa do czasu PD, niedopuszczalnej toksyczności, świadomej wycofania zgody lub śmierci pacjenta.

W przypadku trwałego przerwania jednego lub więcej związków z powodu niedopuszczalnej toksyczności, leczenie innym środkiem (-ów) można kontynuować do PD.
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny dzień 1
Lek: Irinotecan (CPT-11)
150 mg/m2 IV w ciągu 60 minut 1
Lek: Leukoworin
Leukovorin 400 mg/m2 (racemiczny) lub L-leuocoworina 200 mg/m2 w ciągu 2 godzin 1
Lek: 5-FU (5-fluorouracyl)
246-godzinny wlew 2400 mg/m2
Eksperymentalny: Arm B - Konserwacja przełącznika za pomocą klejnotu

Pacjenci w ramieniu B otrzymają:

  • Gemcytabina 1000 mg/m2 w dniach 1,8,15 na każde 28-dniowe cykle;
  • NAB-PACLITAXEL 125 mg/m2 w dniach 1,8,15 na każde 28-dniowe cykle. Leczenie będzie trwa do czasu PD, niedopuszczalnej toksyczności, świadomej wycofania zgody lub śmierci pacjenta.

W przypadku trwałego przerwania jednego związku z powodu niedopuszczalnej toksyczności leczenie drugim środkiem może być kontynuowane do PD w każdym ramieniu.
Lek: gemcytabina
1000 mg/mkw. Ponad 30 minut w dniach 1,8,15 z 28-dniowych cykli
Lek: NAB-PACLITAXEL
125 mg/mkw. Ponad 30 minut w dniach 1,8,15 z 28-dniowych cykli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci (lub ostatniej dalszej obserwacji żywych pacjentów), ocenie do 48 miesięcy
OS jest definiowany jako czas od randomizacji do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. W przypadku pacjentów wciąż żyjących w momencie analizy czas OS zostanie ocenzurowany w ostatnim terminie, że pacjenci byli żywi.
Od daty randomizacji do daty śmierci (lub ostatniej dalszej obserwacji żywych pacjentów), ocenie do 48 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: od randomizacji do postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianych do 48 miesięcy
PFS będą zdefiniowane jako czas od randomizacji do postępu choroby lub śmierci, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co wystąpi; Dla pacjentów żywych i bez czasu progresji będą cenzurowane podczas ostatniej znanej obserwacji.
od randomizacji do postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianych do 48 miesięcy
Czas na niepowodzenie leczenia (TTF)
Ramy czasowe: Od randomizacji do przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu, w tym postępującej choroby, toksyczności leczenia i śmierci, oceniane do 48 miesięcy
TTF zostanie zdefiniowany jako czas od randomizacji do przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu, w tym postępującej choroby, toksyczności leczenia i śmierci; W przypadku braku czasu niepowodzenia leczenia zostanie ocenzurowane podczas ostatniej znanej obserwacji.
Od randomizacji do przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu, w tym postępującej choroby, toksyczności leczenia i śmierci, oceniane do 48 miesięcy
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 48 miesięcy
ORR jest definiowany jako odsetek pacjentów osiągających pełną odpowiedź (CR) lub częściową (PR), zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
do 48 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 48 miesięcy
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów osiągających pełną odpowiedź (CR) lub częściową (PR) lub stabilną chorobę (SD), zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
Do około 48 miesięcy
Jakość życia (QOL)
Ramy czasowe: Do około 48 miesięcy
QOL zostanie oszacowana za pomocą EORTC QLQ-C30, a moduły Pan26, FA12, CAX24, COMU26 A zostaną wykonane z EORTC QLQ Info25, który jest ważnym instrumentem zgłaszanym do samodzielnego składającego się z 25 pytań. Komunikacja między pacjentami i specjalistami zostanie oceniona za pomocą EORT QLC COMU26.
Do około 48 miesięcy
Wskaźnik toksyczności
Ramy czasowe: Do około 48 miesięcy
Toksyczność jest definiowana jako odsetek pacjentów doświadczających określonego zdarzenia niepożądanego, zgodnie z National Cancer Institute Common Commoneria toksyczności (wersja 5.0).
Do około 48 miesięcy
Odsetek pacjentów nie kwalifikujących się do randomizacji
Ramy czasowe: Do około 48 miesięcy
Odsetek pacjentów nie kwalifikujących się do randomizacji jest definiowany jako pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie indukcyjne, ale nie są kwalifikowalni z powodu i) pogorszenie kliniczne lub toksyczność leczenia, ii) Wycofanie zgody lub iii) postęp choroby udokumentowany jako najlepsza odpowiedź, iv) Inne przyczyny
Do około 48 miesięcy
Późniejsza częstotliwość linii leczenia
Ramy czasowe: Do około 48 miesięcy
Późniejsza częstotliwość linii leczenia jest definiowana jako odsetek pacjentów, którzy przechodzą leczenie ogólnoustrojowe (z wyłączeniem leczenia lokoregionalnego lub leczenia chirurgicznego nieopłacalnej choroby) po przejściu do pierwszej linii w obu ramionach
Do około 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Współpracownicy

Rising Tide Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Monica Niger, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PANThEON
  • 2024-515214-41-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Oksaliplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj