Studie Fáze II s profylaxí LeTtermovir u pacientů s RRMM podstupující terapii Elranatamab (OPTIMUS-EL)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splnit následující kritéria, která mají být zapsána do studie:

  • Subjekt je ≥ 19 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

    • Subjekt musí pochopit a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli provedených hodnocení/postupů souvisejících s studiemi.

      • Předmět je ochotný a schopen dodržovat harmonogram návštěvy studie a další požadavky na protokol.

        ④ Subjekty zdokumentovaly séropozitivitu pro CMV (CMV IgG séropositvity) v kterémkoli bodě. Během screeningu bude stav CMV IgG znovu zkontrolován.

        ⑤ Subject has documented diagnosis of MM and measurable disease, defined as any of the following: A. M-protein ≥ 0.5 g/dL by serum protein electrophoresis (sPEP) or B. M-protein ≥ 200 mg/24-hour urine collection by urine protein electrophoresis (uPEP) or C. For subjects without measurable disease in sPEP or uPEP: serum free light chain (sFLC) levels > 100 mg/L (10 MG/DL) zahrnoval lehký řetězec a abnormální poměr Kappa/Lambda FLC.

        *Pacienti s extramedulárním onemocněním (EMD) se mohou zúčastnit pouze tehdy, pokud existuje měřitelná extramedulární léze. Tito pacienti vyžadují sledování PET-CT pro hodnocení odpovědi.

        ⑥ Subjekt obdržel 3 nebo více předchozích linií antimyelomové terapie. (Poznámka: Jedna linka může obsahovat několik fází [např. Indukce, (s nebo bez) transplantace hematopoetických kmenových buněk, (s nebo bez) konsolidace a/nebo (s nebo bez) udržovací terapie).

        ⑦ Subjekt musel obdržet alespoň jeden inhibitor proteazomu, jeden imunomodulační lék a jednu protilátku proti CD38.

        • Subjekt musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění během nebo po jeho posledním antimyelomovém režimu.

          • Subjekt má východní kooperativní onkologickou skupinu (ECOG) Skóre výkonu 0, 1 nebo 2.

            • Jednotlivec o porodu (IOCBP) musí:

A. Před zahájením studie mají dva negativní těhotenské testy ověřeny vyšetřovatelem. Během studie a po skončení studijní léčby musí souhlasit s probíhajícím testováním těhotenství. To platí, i když subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.

B. buď zavázat se ke skutečné abstinenci* z heterosexuálního kontaktu (který musí být přezkoumán měsíčně a zdokumentován zdrojem), nebo souhlasí s použitím, a být schopen vyhovět 2 formám antikoncepce: jedna vysoce účinná a jedna další účinná (bariérová) míra antikoncepce po posledním léčbě studie, během posledního studie po posledním léčbě studie, během posledního studie po posledních měsících po posledních měsících po posledních měsících po posledních měsících po posledních měsících po posledních měsících po posledním léčbě studie, po posledním léčbě studie (včetně dávky), a po posledních měsících nebo 4 měsíce nebo 4 měsíce nebo 4 měsíce nebo 4 měsíce nebo 4. Poslední dávka Elranatamabu, podle toho, co je delší.

⑪ Subjekty mužů musí: A. Praktikujte skutečnou abstinenci* (která musí být přezkoumána měsíčně) nebo souhlasí s použitím kondomu během sexuálního kontaktu s těhotným jednotlivcem nebo jednotlivcem o plodném potenciálu při účasti na studii, během přerušení dávky a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce LeTerMovir, i když podtrhuje úspěšný vasectomy.

• Skutečná abstinence je přijatelná, když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Periodická abstinence (např. Kalendář, ovulace, metody po ovulaci) a stažení nejsou přijatelnými metodami antikoncepce].

  • Subjekty mužů musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermií při léčbě studie, během přerušení dávky a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce LeterMoviru.

    • Samice musí souhlasit s tím, že se zdrží darování vajec při studijní léčbě a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce LeterMoviru.

      • Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží přijímání živých vakcín při léčbě studie, během přerušení dávky a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce Elranatamabu.

Kritéria pro vyloučení:

• Přítomnost kteréhokoli z následujících vyloučí subjekt z zápisu:

  1. Předmět, který má anamnézu CMV onemocnění koncových Oragnů do 6 měsíců před zápisem.
  2. Subjekt, který má důkaz o virémii CMV při screeningu (požadované výsledky D -7 CMV DNA - pro specifika odkazují na oddíl 5.3 a plán činností; SOA).

  3. Subjekt, který obdržel do 7 dnů před screeningem nebo plány na obdržení během studie ANT následujícího:

     A. Ganciclovir B. Valganciclovir C. Foscarnet D. Acyclovir, v dávkách> 3200 mg PO za den nebo> 25 mg/kg iv denně E. Valacyclovir, v dávkách> 3000 mg po za den F. famciclovir, v dávkách> 1500 mg po za den

  4. Subjekt, který má podezření nebo známou přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní složky Formulací LeterMoviru.
  5. Subjekt obdržel některou z následujících. A. Plazmaferéza během posledních 28 dnů od zahájení studijní léčby B. Hlavní chirurgický zákrok (jak je definován vyšetřovatelem) do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
  6. Subjekt již dříve obdržel alogenní transplantaci kmenových buněk do roku během předchozí terapie nebo dostával autologní transplantaci kmenových buněk do 12 týdnů po zahájení studijní léčby. Pacienti, kteří dostávali alogenní transplantaci kmenových buněk, by neměli mít důkaz aktivního onemocnění štěpu a hostitele (GVHD) a mimo imunosupresiva.
  7. Subjekt má leukémii plazmatických buněk definovanou definicí IMWG pro leukémii primární plazmatických buněk, makroglobulinémie Waldenstrom, syndrom básní (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a změny kůže) nebo klinicky významné amyloidosis.
  8. Subjekt se známým účastí centrálního nervového systému (CNS) s myelomem.
  9. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, včetně aktivní nebo nekontrolované infekce, přítomnosti laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které podávají subjekt na nepřijatelné riziko komplikací souvisejících s léčbou, pokud by se měl účastnit studie.

  10. CORONAVIRUS CHOROBE 2019 (COVID-19) do 7 dnů u mírných nebo asymptomatických infekcí nebo 14 dnů pro střední/závažné infekce před zahájením studijního zásahu. Na základě klinického úsudku vyšetřovatele může být zapotřebí delší doba.

      A. Akutní příznaky musely vyřešit a neexistují žádné následky, které by účastníka vystavily vyššímu riziku přijetí studijní intervence na základě hodnocení vyšetřovatele. Není vyžadováno žádné opakování/následné testování CoVID-19.

  11. Subjekt má jakoukoli podmínku, která zmatuje schopnost interpretovat data ze studie.

  12. Subjekt má některou z následujících laboratorních abnormalit:

      A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 000/µl. B. Počet destiček <25 000/µl. C. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <30 ml/min nebo vyžadující dialýzu. EGFR bude vypočítáno pomocí modifikace stravy ve vzorci ledvinového onemocnění (MDRD).

      D. Aspartát aminotransferáza séra (AST) nebo alanin aminotransferáza (alt)> 2,5 × horní hranice normálního (ULN) E. Celkový bilirubin séra> 1,5 × ULN nebo pro účastníky s dokumentovaným Gilbertovým syndromem> 3,0 mg/dl

  13. Subjekt s gastrointestinálním onemocněním nebo chirurgickým zákrokem (např. Chirurgií bypassu žaludku), který může významně změnit absorpci letisterviru a/nebo jiné orální studie.
  14. Subjekt má předchozí anamnézu malignit jiných než MM, s výjimkou případů, kdy je účastník bez nemoci po dobu ≥ 3 roky. Pacienti s CI léčeným léčebným záměrem nejsou vyloučeni, pokud méně než 3 roky. Výjimky by zahrnovaly bazální buňku a spinocelulární rakovina kůže ošetřená léčivým záměrem.
  15. Subjekt obdržel imunosupresivní léky během posledních 14 dnů po zahájení studijní léčby. Následuje výjimky z tohoto kritéria: a. Intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce kortikosteroidů (např. Intraartikulární injekce). b. Systémové kortikosteroidy v dávkách, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Steroidy jako premedikace pro reakce přecitlivělosti (např. Premedikace počítačové tomografie [CT] skenování).

  16. Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, definovaná jako některá z následujících do 6 měsíců před zápisem:

      A. Akutní infarkt myokardu nebo akutní koronární syndromy (např. Nestabilní angina, štěp koronární tepny, koronární angioplastika nebo stentování, symptomatický perikardiální výpot); B. Klinicky významné srdeční arytmie (např. Nekontrolované fibrilace síní nebo nekontrolovanou paroxysmální supraventrikulární tachykardií); C. tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody (např. Přechodný ischemický útok, cerebrovaskulární nehoda, hluboká žilní trombóza [pokud není spojena s centrálním žilním přístupovým komplikací] nebo plicní embolií); D. Prodloužený syndrom QT (nebo QTCF> 470 ms při screeningu); E. lvef <40%, jak je stanoveno skenováním muga nebo echokardiografie.

  17. Subjekt má nekontrolovanou hypertenzi nebo nekontrolovaný diabetes do 14 dnů před zápisem.
  18. Subjekt, který měl živou vakcínu do 3 měsíců od zahájení studijní terapie.

  19. Subjekt je pozitivní pro virus lidské imunodeficience (HIV), chronickou nebo aktivní hepatitidu B, aktivní hepatitidu A nebo aktivní hepatitidu C:

      A. Známý pozitivní stav HIV. B. Séropozitivní pro hepatitidu B (definovaný pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBSAG] akutní nebo chronickou hepatitidu). Subjekty s rozlišenou infekcí (tj. Subjekty, které jsou HBSAG negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBCAB] a/nebo protilátky na povrchový antigen hepatitidy B [anti-HBSAB]) musí být prověřeny pomocí měření hepatitidy B (PCR) (PCR) (PCR) měření hepatitidy B (HBV) (DNA) (deoxyribonus). Ti, kteří jsou PCR pozitivní, budou vyloučeni.

      Výjimka: Subjekty se sérologickými nálezy naznačují očkování proti HBV (anti-HBS pozitivita jako jediný sérologický marker) a známou historii předchozího očkování proti HBV, nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR.

      Výjimka: Subjekty s pozitivním anti-HBCAB, ale negativní HBSAG a negativní profily anti-HBSAB jsou způsobilé, pokud je HBV DNA PCR negativní.

      C. je známo, že je séropozitivní pro virus hepatitidy C (HCV); Anti-HCV protilátka pozitivní a kvantifikace kyseliny HCV-ribonukleové (RNA) pozitivní.

  20. Probíhající periferní senzorická nebo motorická neuropatie, historie guillan-barre syndromu (GBS) nebo GBS variant nebo historie libovolné třídy libovolné třídy> 3 periferní motorická polyneuropatie.
  21. Předmět je jednotlivec, který je těhotný, ošetřovatelství nebo kojení, nebo který má v úmyslu otěhotnět během účasti na studii.