Studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Belantamab Mafodotin v kombinaci s cyklofosfamidem, bortezomibem a dexametazonem u dospělých účastníků s nově diagnostikovaným amyloidem lehkých řetězců (AL) (ALANIS)

Kritéria zařazení:

• Účastník je v době podepsání informovaného souhlasu (ICF) minimálně 18 let starý nebo dosáhl zákonného věku souhlasu v jurisdikci, kde studie probíhá.

• Má histologicky potvrzenou nově diagnostikovanou primární AL amyloidózu podle následujících kritérií:

  • Přítomnost amyloidem souvisejícího systémového syndromu s postižením 1 nebo více orgánů (např. postižení ledvin, jater, srdce, gastrointestinálního traktu nebo periferních nervů podle konsenzuálních směrnic).
  • Pozitivní amyloidní barvení barvivem Kongo červené s jablečně zelenou dvojlomem pod polarizační mikroskopií v jakékoli tkáni (např. aspirační biopsie tuku, kostní dřeně [BM] nebo orgánová biopsie), A charakteristický vzhled pod elektronovou mikroskopií a potvrzující imunohistochemie nebo typizace AL amyloidózy hmotnostně spektrometrickou proteomickou analýzou amyloidních depozit nebo typizace amyloidu imunofluorescencí
  • Důkaz monoklonálního plazmocytového proliferačního onemocnění (monoklonální protein v séru nebo moči, abnormální poměr volných lehkých řetězců [FLC] nebo klonální plazmové buňky v BM)

• Měřitelné klonální onemocnění definované alespoň jedním z následujících:

  • Sérový monoklonální protein ≥0,5 gramů na decilitr (g/dL) elektroforézou bílkovin (rutinní elektroforéza sérových bílkovin a imuno fixace provedené v centrální laboratoři),
  • Sérový FLC ≥5,0 miligramů na decilitr (mg/dL) s abnormálním poměrem kappa:lambda nebo rozdíl mezi postiženým a nepostiženým FLC (dFLC) ≥5 mg/dL.
• Nepovažován za kandidáta na vysokodávkovanou chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) jako součást první linie léčby podle konsenzuálních směrnic
• Je ochoten používat adekvátní antikoncepci. Užívání antikoncepce mužskými a ženskými účastníky by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Je schopen podepsat informovaný souhlas
• Má stav výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2 bez zhoršení během 2 týdnů před zařazením.
• Má adekvátní hematologickou, jaterní a renální funkci podle protokolu

Kritéria vyloučení:

• Má předchozí nebo současnou diagnózu dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonální bílkovinou a kožními změnami (POEMS syndrom) nebo symptomatickým mnohočetným myelomem (MM) podle kritérií International Myeloma Working Group pro MM včetně přítomnosti lyitického kostního onemocnění (≥1 osteolytická léze na zobrazovacích vyšetřeních skeletální radiografie, výpočetní tomografie [CT], pozitronové emisní tomografie/CT nebo magnetické rezonance [MRI]), plazmocytomů nebo klonálních BM plazmatických buněk ≥60%. Poznámka: Účastník s poměrem sérového FLC ≥100 nebo <0,01, který jinak nesplňuje kritéria pro MM, bude způsobilý.
• Má AL amyloidózu související s imunoglobulinem M (IgM).
• Má jakoukoli formu ne-AL amyloidózy, včetně amyloidózy wild type nebo mutované (transthyretinová amyloidóza [ATTR]).

• Má důkaz významných kardiovaskulárních (CV) stavů specifikovaných níže:

  • Srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) IIIb nebo IV.
  • Srdeční selhání, které je dle názoru vyšetřovatele způsobeno ischemickou chorobou srdeční (např. předchozí infarkt myokardu s dokumentovanou anamnézou elevace srdečních enzymů a změn EKG) nebo nekorekovanou chlopenní vadou a není primárně způsobeno kardiomyopatií z AL amyloidózy.
  • Pobyt účastníka v nemocnici pro nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců před screeningem nebo perkutánní kardiální intervence s recentním stentem během posledních 3 měsíců před screeningem nebo aortokoronární bypass během posledních 3 měsíců před screeningem
  • Účastníci s aktuálním důkazem klinicky významné neléčené arytmie, včetně klinicky významných abnormalit EKG včetně atrioventrikulárního bloku druhého stupně (Mobitz Typ II) nebo třetího stupně.
  • Účastníci s anamnézou trvalé komorové tachykardie nebo abortované komorové fibrilace nebo s anamnézou dysfunkce atrioventrikulárního nebo sinoatriálního uzlu, u kterých je indikován kardiostimulátor/implantabilní kardioverter-defibrilátor, ale nebyl implantován (účastníci, kteří mají kardiostimulátor/implantabilní kardioverter-defibrilátor, jsou do studie povoleni).
  • Screeningové 12-svodové EKG vykazující bazální QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >450 milisekund (msec) nebo >480 msec pro účastníky s blokem raménka Tawarova. Účastníci s kardiostimulátorem mohou být zařazeni bez ohledu na vypočtený QTc interval.
  • Vleže systolický krevní tlak <90 milimetrů rtuti (mmHg) nebo symptomatická ortostatická hypotenze, definovaná jako pokles systolického krevního tlaku po postavení >20 mmHg navzdory medikamentózní léčbě (např. midodrin, fludrokortizon) při absenci hypovolémie.
  • Nekontrolovaná hypertenze.
• Má Mayo stádium 3B onemocnění
• Má současné onemocnění rohovkového epitelu kromě mírné punktátové keratopatie.
• Má předchozí nebo současná malignity jiné než AL amyloidóza, kromě jakékoli jiné malignity, která byla po konzultaci s GSK lékařským monitorem považována za lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let. Účastník nesmí dostávat aktivní terapii pro toto onemocnění, kromě hormonální terapie.
• Podstoupil velký chirurgický výkon do 2 týdnů před první dávkou studijních intervencí nebo se plně nezotavil z operace.
• Má jakoukoli anamnézu předchozí alogenní nebo autologní transplantace BM nebo transplantace jiného solidního orgánu.
• Má známou bezprostřední nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratickou reakci na léčiva chemicky příbuzná belantamabu mafodotinu, cyklofosfamidu, bortezomibu, boru nebo manitolu nebo jakékoli jiné složky nebo excipienty nebo jinou alergii, která dle názoru vyšetřovatele nebo GSK lékařského monitora kontraindikuje účast ve studii.
• Má jakýkoli závažný a/nebo nestabilní lékařský nebo psychiatrický poruchu nebo jiné stavy (včetně abnormalit laboratorního hodnocení), které by mohly interferovat s bezpečností účastníka, získáním informovaného souhlasu nebo dodržováním studijních procedur.
• Má aktivní infekci nebo aktivní krvácení.
• Má intoleranci nebo kontraindikace k antivirové profylaxi.

• Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), pokud účastník nemůže splnit všechna následující kritéria:

  • Zavedená antiretrovirová terapie (ART) po dobu alespoň 4 týdnů a virová nálož HIV <400 kopií/millilitr (mL) v screeningovém období.
  • Počet T-buněk CD4+ ≥350 buněk/mikrolitr.
  • Žádná anamnéza oportunních infekcí definujících AIDS během posledních 12 měsíců.
• Má předchozí terapii pro AL amyloidózu nebo MM, s výjimkou maximální expozice 160 miligramům (mg) dexamethasonu (nebo ekvivalentního kortikosteroidu) před zařazením.
• Obdržel jakoukoli živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů před první dávkou belantamabu mafodotinu
• Je aktuálně zařazen nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie zahrnující vyšetřovanou studijní intervenci nebo jakéhokoli jiného typu intervenčního lékařského výzkumu do 28 dnů před zařazením.
• Má hodnotu alaninaminotransferázy (ALT) >2,5*horní hranice normálu (ULN) nebo >3*ULN při jaterním postižení AL amyloidózou
• Má hodnotu celkového bilirubinu >1,5*ULN
• Má cirhózu nebo aktuální nestabilní jaterní nebo biliární onemocnění dle posouzení vyšetřovatele definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových/žaludečních varixů nebo perzistující žloutenky
• Má dokumentovanou přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.

• Má pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence, pokud účastník nemůže splnit následující kritéria:

  • Negativní test na RNA.
  • Je vyžadována úspěšná antivirová léčba (obvykle 8 týdnů trvající), následovaná negativním testem na virus hepatitidy C RNA po vyprázdňovacím období alespoň 4 týdnů.