Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Belantamab Mafodotin in combinazione con Ciclofosfamide, Bortezomib e Desametasone in partecipanti adulti con amiloidosi da catene leggere (AL) di nuova diagnosi (ALANIS)

Criteri di inclusione:

• Il partecipante ha almeno 18 anni o l'età legale per il consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

• Ha un'amlioidosi AL primaria di nuova diagnosi confermata istologicamente secondo i seguenti criteri:

  • Presenza di una sindrome sistemica correlata all'amiloidosi con 1 o più organi coinvolti (ad esempio, coinvolgimento renale, epatico, cardiaco, del tratto gastrointestinale o dei nervi periferici, secondo le linee guida di consenso).
  • Colorazione amiloide positiva con rosso Congo con birifrangenza verde mela alla microscopia a luce polarizzata in qualsiasi tessuto (ad esempio, aspirato di grasso, midollo osseo [BM] o biopsia d'organo), E aspetto caratteristico alla microscopia elettronica e immunoistochimica confermativa o tipizzazione dell'amiloidosi AL mediante analisi proteomica con spettrometria di massa dei depositi di amiloide o tipizzazione dell'amiloide mediante immunofluorescenza
  • Evidenza di un disturbo proliferativo clonale delle plasmacellule (proteina monoclonale sierica o urinaria, rapporto anormale delle catene leggere libere [FLC] o plasmacellule clonali nel BM)

• Malattia clonale misurabile definita da almeno 1 dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >=0,5 grammi per decilitro (g/dL) mediante elettroforesi proteica (elettroforesi proteica sierica di routine e immunofissazione eseguite in laboratorio centrale),
  • FLC sierica >=5,0 milligrammi per decilitro (mg/dL) con un rapporto kappa:lambda anormale o la differenza tra le concentrazioni di FLC amiloidogena (coinvolta) e non amiloidogena (non coinvolta) (dFLC) >=5 mg/dL.
• Non considerato candidato per chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) come parte della prima linea di terapia, secondo le linee guida di consenso
• È disposto a utilizzare una contraccezione adeguata. L'uso di contraccettivi da parte dei partecipanti maschi e femmine deve essere conforme alle normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• È in grado di fornire un consenso informato firmato
• Ha uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2, senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento.
• Ha una funzione ematologica, epatica e renale adeguata secondo il protocollo

Criteri di esclusione:

• Ha una diagnosi precedente o attuale di discrasia plasmacellulare con sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee) o mieloma multiplo (MM) sintomatico, secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group per il MM inclusa la presenza di malattia ossea litica (>=1 lesione osteolitica agli esami di imaging radiografia scheletrica, tomografia computerizzata [TC], tomografia a emissione di positroni/TC o risonanza magnetica [MRI]), plasmocitomi o plasmacellule clonali nel BM >=60%. Nota: Un partecipante con un rapporto FLC sierico ≥100 o <0,01 che altrimenti non soddisfa i criteri per il MM sarà idoneo.
• Ha amiloidosi AL correlata a immunoglobulina M (IgM).
• Ha qualsiasi forma di amiloidosi non-AL, inclusa l'amiloidosi da transtiretina wild type o mutata (ATTR).

• Ha evidenza di condizioni cardiovascolari (CV) significative come specificato di seguito:

  • Insufficienza cardiaca di classe IIIb o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
  • Insufficienza cardiaca che, a giudizio dello sperimentatore, è causata da cardiopatia ischemica (ad esempio, pregresso infarto miocardico con storia documentata di elevazione degli enzimi cardiaci e alterazioni dell'elettrocardiogramma [ECG]) o da valvulopatia non corretta e non primariamente dovuta a cardiomiopatia da amiloidosi AL.
  • Ricovero in ospedale del partecipante per angina instabile o infarto miocardico negli ultimi 3 mesi prima dello screening o intervento cardiaco percutaneo con stent recente negli ultimi 3 mesi prima dello screening o bypass aorto-coronarico negli ultimi 3 mesi prima dello screening
  • Partecipanti con evidenza attuale di aritmia/e clinicamente significative non trattate, inclusa anomalie ECG clinicamente significative incluso blocco atrioventricolare di secondo grado (Mobitz Tipo II) o di terzo grado.
  • Partecipanti con storia di tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare abortita o con storia di disfunzione nodale atrioventricolare o nodale del seno per la quale è indicato un pacemaker/defibrillatore cardioverter impiantabile ma non posizionato (sono consentiti nello studio partecipanti che hanno un pacemaker/defibrillatore cardioverter impiantabile).
  • ECG a 12 derivazioni allo screening che mostra un intervallo QT basale corretto con la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec) o >480 msec per partecipanti con blocco di branca. Partecipanti che hanno un pacemaker possono essere inclusi indipendentemente dall'intervallo QTc calcolato.
  • Pressione arteriosa sistolica in posizione supina <90 millimetri di mercurio (mmHg), o ipotensione ortostatica sintomatica, definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica in posizione eretta di >20 mmHg nonostante il trattamento medico (ad esempio, midodrina, fludrocortisone) in assenza di deplezione di volume.
  • Ipertensione non controllata.
• Ha malattia Mayo stadio 3B
• Ha una malattia corneale epiteliale attuale ad eccezione della cheratopatia puntata lieve.
• Ha neoplasie maligne precedenti o concomitanti diverse dall'amiloidosi AL, ad eccezione di qualsiasi altra neoplasia maligna considerata medicalmente stabile da almeno 2 anni, dopo discussione con il monitor medico GSK. Il partecipante non deve ricevere terapia attiva, diversa dalla terapia ormonale per questa malattia.
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della prima dose degli interventi dello studio o non si è completamente ripreso dall'intervento.
• Ha una storia di precedente trapianto di midollo osseo allogenico o autologo o di altro trapianto di organo solido.
• Ha una reazione di ipersensibilità immediata o ritardata nota o una reazione idiosincrasica a farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin, ciclofosfamide, bortezomib, boro o mannitolo o qualsiasi altro componente o eccipiente o altra allergia che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico GSK, controindichi la partecipazione allo studio.
• Ha qualsiasi disturbo medico o psichiatrico grave e/o instabile o altra condizione/i (incluse anomalie di valutazione di laboratorio) che potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Ha un'infezione attiva o sanguinamento attivo.
• Ha intolleranza o controindicazioni alla profilassi antivirale.

• Ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota, a meno che il partecipante non possa soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Terapia antiretrovirale (ART) consolidata per almeno 4 settimane e carica virale HIV <400 copie/millilitro (mL) nel periodo di screening.
  • Conteggio delle cellule T CD4+ (CD4+) >=350 cellule/microlitro.
  • Nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS negli ultimi 12 mesi.
• Ha ricevuto una terapia precedente per amiloidosi AL o MM, ad eccezione di un'esposizione massima di 160 milligrammi (mg) di desametasone (o corticosteroide equivalente) prima dell'arruolamento.
• Ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di belantamab mafodotin
• È attualmente arruolato o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica interventistica entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Ha un valore di alanina aminotransferasi (ALT) >2,5*limite superiore della norma (ULN) o >3*ULN in caso di coinvolgimento epatico da amiloidosi AL
• Ha un valore di bilirubina totale >1,5*ULN
• Ha cirrosi o malattia epatica o biliare instabile attuale per valutazione dello sperimentatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee/gastriche o ittero persistente
• Ha la presenza documentata di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.

• Ha un risultato positivo del test anticorpale per l'epatite C o un risultato positivo del test per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio a meno che il partecipante non possa soddisfare i seguenti criteri:

  • Test RNA negativo.
  • È richiesto un trattamento antivirale di successo (di solito della durata di 8 settimane), seguito da un test negativo per l'RNA del virus dell'epatite C dopo un periodo di washout di almeno 4 settimane.