En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Belantamab Mafodotin i kombination med Cyclophosphamid, Bortezomib og Dexamethason hos voksne deltagere med nydiagnosticeret amyloid lyskæde (AL) amyloidose (ALANIS)

Inklusionskriterier:

• Deltageren er mindst 18 år eller den lovlige samtykkealder i den jurisdiktion, hvor studiet finder sted, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF).

• Har histologisk bekræftet nyopdaget primær AL-amyloidose i henhold til følgende kriterier:

  • Tilstedeværelse af et amyloid-relateret systemisk syndrom med 1 eller flere organer involveret (f.eks. nyre-, lever-, hjerte-, gastrointestinaltrakts- eller perifer nerveinvolvering i henhold til konsensusretningslinjer).
  • Positiv amyloidfarvning med Congorødt med applegrøn dobbeltbrydning under polariseret lysmikroskopi i ethvert væv (f.eks. fedtaspirat, knoglemarv [BM] eller organbiopsi), OG karakteristisk udseende ved elektronmikroskopi og bekræftende immunohistokemi eller AL-amyloidosetypning ved massespektrometrisk proteomisk analyse af amyloidaflejringerne eller amyloid-typning ved immunofluorescens
  • Evidens for en monoklonal plasmacelleproliferativ lidelse (serum- eller urinmonoklonal protein, unormal fri letkæde [FLC]-ratio eller klonale plasmaceller i BM)

• Målebar klonal sygdom defineret som mindst 1 af følgende:

  • Serummonoklonal protein ≥0,5 gram per deciliter (g/dL) ved proteinelektroforese (rutinemæssig serumproteinelektroforese og immunfiksering udført på centrallaboratorium),
  • Serum FLC ≥5,0 milligram per deciliter (mg/dL) med en unormal kappa:lambda-ratio eller forskellen mellem involveret og forskellen mellem amyloidogen (involveret) og ikke-amyloidogen (uinvolveret) FLC-koncentrationer (dFLC) ≥5 mg/dL.
• Anses ikke for kandidat til højdosiskemoterapi med autolog stamcelletransplantation (ASCT) som del af første behandlingslinje i henhold til konsensusretningslinjer
• Er villig til at anvende tilstrækkelig prævention. Præventionsbrug af mandlige og kvindelige deltagere bør være i overensstemmelse med lokale forskrifter vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske studier.
• Er i stand til at give underskrevet informeret samtykke
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group-performance status på 0, 1 eller 2 uden forværring i de 2 uger før inddeling.
• Har tilstrækkelig hematologisk, leversvigt og nyrefunktion i henhold til protokollen

Eksklusionskriterier:

• Har en tidligere eller nuværende diagnose af plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer (POEMS)-syndrom eller symptomatisk multipelt myelom (MM) i henhold til International Myeloma Working Groups kriterier for MM inklusive tilstedeværelse af lytisk knoglesygdom (≥1 osteolytisk læsion på billeddiagnostiske skeletrådfotografering, computertomografi [CT]-scanning, positronemissionstomografi/CT-scanning eller magnetisk resonansscanning [MRI]), plasmacytomer eller klonale BM-plasmaceller ≥60%. Bemærk: En deltager med en serum FLC-ratio ≥100 eller <0,01 som ellers ikke opfylder kriterier for MM vil være berettiget.
• Har immunoglobulin M (IgM)-relateret AL-amyloidose.
• Har enhver form for ikke-AL-amyloidose, inklusive wildtype eller muteret (transthyretin amyloidose [ATTR]) amyloidose.

• Har tegn på signifikante kardiovaskulære (CV) tilstande som specificeret nedenfor:

  • New York Heart Association (NYHA) klassifikation IIIb eller IV hjerteinsufficiens.
  • Hjerteinsufficiens som efter forskerens vurdering er forårsaget af iskæmisk hjertesygdom (f.eks. tidligere myokardieinfarkt med dokumenteret historie om stigning i cardiale enzymer og elektrokardiogram [EKG]-forandringer) eller ukorrigeret klapfejl og ikke primært skyldes AL-amyloidose kardiomyopati.
  • Indlæggelse af deltager på hospital for ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder før screening eller perkutan koronar intervention med nylig stent inden for de sidste 3 måneder før screening eller koronar bypass-kirurgi inden for de sidste 3 måneder før screening
  • Deltagere med nuværende tegn på klinisk signifikant ubehandlet arytmi(er), inklusive klinisk signifikante EKG-abnormiteter inklusive andengrads (Mobitz Type II) eller tredjegrads atrioventrikulært blok.
  • Deltagere med en historie om vedvarende ventrikulær takykardi eller afbrudt ventrikulær fibrillation eller med en historie om atrioventrikulær nodal eller sinuatrial nodal dysfunktion, hvor pacemaker/implanterbar kardiometer-defibrillator er indikeret men ikke placeret (deltagere som har pacemaker/implanterbar kardiometer-defibrillator er tilladt i studiet).
  • Screening 12-aflednings EKG viser en baseline QT-interval korrigeret efter Fridericias formel (QTcF) >450 millisekund (msek) eller >480 msek for deltagere med bundelgrenblok. Deltagere som har pacemaker kan inkluderes uanset beregnet QTc-interval.
  • Ryggeliggende systolisk blodtryk <90 millimeter kviksølv (mmHg), eller symptomatisk ortostatisk hypotension, defineret som et fald i systolisk blodtryk ved opstilling på >20 mmHg trods medicinsk behandling (f.eks. midodrin, fludrocortison) i fravær af volumendepletion.
  • Ukontrolleret hypertension.
• Har Mayo-stadie 3B-sygdom
• Har en nuværende corneaepitelsygdom undtagen mild punkteret keratopati.
• Har tidligere eller samtidige maligne sygdomme andre end AL-amyloidose, undtagen enhver anden malignitet som har været betragtet som medicinsk stabil i mindst 2 år efter diskussion med GSK medicinsk monitor. Deltageren må ikke modtage aktiv terapi, andet end hormonal terapi for denne sygdom.
• Har haft større kirurgi inden for 2 uger før første dosis af studieinterventioner eller har ikke fuldstændig restitution fra kirurgi.
• Har nogen historie om tidligere allogen eller autolog BM-transplantation eller anden solid organtransplantation.
• Har kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion til lægemidler kemisk relateret til belantamab mafodotin, cyclophosphamid, bortezomib, bor eller mannitol eller andre komponenter eller hjælpestoffer eller anden allergi som efter forskerens eller GSK medicinsk monitors vurdering kontraindicerer deltagelse i studiet.
• Har alvorlige og/eller ustabile medicinske eller psykiatriske lidelser eller andre tilstande (inklusive laboratorievurderingsabnormiteter) som kunne forstyrre deltagerens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af studiprocedurerne.
• Har aktiv infektion eller aktiv blødning.
• Har intolerance eller kontraindikationer overfor antiviral profylakse.

• Har kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion, medmindre deltageren kan opfylde alle følgende kriterier:

  • Etableret antiretroviral terapi (ART) i mindst 4 uger og HIV viral load <400 kopier/milliliter (mL) inden for screeningsperioden.
  • Cluster of differentiation 4 plus (CD4+) T-celle (CD4+)-antal ≥350 celler/mikroliter.
  • Ingen historie om AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for de sidste 12 måneder.
• Har tidligere modtaget terapi for AL-amyloidose eller MM, med undtagelse af 160 milligram (mg) dexamethason (eller ækvivalent corticosteroid) maksimal eksponering før inddeling.
• Har modtaget enhver levende eller levende-attenueret vaccine inden for 30 dage før første dosis af belantamab mafodotin
• Er nuværende indskrevet eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie med en undersøgelsesmæssig studieintervention eller enhver anden type interventionel medicinsk forskning inden for 28 dage før inddeling.
• Har en alaninaminotransferase (ALT)-værdi >2,5*øvre normalgrænse (ULN) eller >3*ULN hvis leversvigt ved AL-amyloidose
• Har en total bilirubin-værdi >1,5*ULN
• Har cirrose eller nuværende ustabil lever- eller galdevejssygdom efter forskerens vurdering defineret ved tilstedeværelse af ascites, encephalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophagus-/mavevaricer eller persistens gulsot
• Har dokumenteret tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B core-antistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af studieintervention.

• Har et positivt hepatitis C-antistoftestresultat eller positivt hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA)-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af studieintervention medmindre deltageren kan opfylde følgende kriterier:

  • RNA-test negativ.
  • Vellykket antiviral behandling (normalt 8 ugers varighed) kræves efterfulgt af en negativ hepatitis C-virus RNA-test efter en udvaskeperiode på mindst 4 uger.