Studie přípravku GS3-007a pro perorální suspenzi v diagnostice deficitu růstového hormonu u dospělých (AGHD)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s podezřením na AGHD (skupiny A, B a C):

• Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let, muž nebo žena.

• Podezření na AGHD, splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Vrozené strukturální/genetické defekty v hypothalamu nebo hypofýze, nebo
  • Anamnéza chirurgického zákroku nebo radioterapie v oblasti hypothalamu nebo hypofýzy, nebo
  • Traumatické poranění mozku (TBI) v dospělosti nebo infekce centrálního nervového systému (CNS), nebo
  • Potvrzený deficit alespoň jednoho hypofyzárního hormonu kromě růstového hormonu (GH), nebo
  • Idiopatický GHD s počátkem v dětství.
• IGF-1 SDS < 0.
• Ochota a schopnost dodržovat postup studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Zdraví kontrolní subjekty přizpůsobené (skupina D):

• Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let, muž nebo žena.

• Kritéria přizpůsobení se skupině A (subjekty s vysoce podezřelým AGHD):

  1. Pohlaví;
  2. Věk;
  3. BMI;
  4. (Pokud je to možné) Užívání estrogenu a způsob podání (perorální, transdermální) u žen:

Kritéria pro vyloučení:

• Známá nebo podezřelá přecitlivělost na sekretagogy růstového hormonu (GHS) nebo jejich pomocné látky, nebo známá alergie na inzulin nebo jeho pomocné látky.

• Klinicky významné stavy nově diagnostikované do 6 měsíců před screeningem, které činí subjekt nevhodným pro ITT:

  1. Chronické městnavé srdeční selhání (Newyorská asociace pro srdce (NYHA) třída III nebo vyšší);
  2. Jiná významná kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění, např. nekontrolovaná těžká hypertenze, těžká arytmie, cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka (TIA), nebo potvrzené onemocnění koronárních tepen;
  3. Traumatické poranění mozku (TBI).
• Krátkodobá terapie GH do 30 dnů před screeningem.
• Dlouhodobá terapie GH do 90 dnů před screeningem.
• Test stimulace GH provedený do 7 dnů před první dávkou.
• Abnormální funkce štítné žlázy během screeningu, nebo jakákoli úprava dávky substituční terapie hormony štítné žlázy před první studijní dávkou.
• Abnormální funkce gonád během screeningu, nebo jakákoli úprava dávky substituční terapie testosteronem/estrogenem před první studijní dávkou.
• Abnormální funkce nadledvin během screeningu, nebo jakákoli úprava dávky substituční terapie glukokortikoidy před první studijní dávkou.
• Diabetes 1. typu diagnostikovaný před screeningem, nebo nekontrolovaný diabetes 2. typu
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥40,0 kg/m².
• Významný chirurgický zákrok (např. koronární bypass, hepatektomie/nefrektomie, gynekologická operace) do 6 měsíců před screeningem.
• Akutní neurologická, trávicí, respirační, oběhová, endokrinní nebo hematologická onemocnění do 3 měsíců před screeningem, která podle posouzení vyšetřovatele mohou potenciálně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování (ADME) nebo hodnocení bezpečnosti léčiva.
• Anamnéza nebo současná diagnóza malignity (jakéhokoli typu) před screeningem.
• Nálezy na elektrokardiogramu (EKG) během screeningu ukazující interval QTc >450 ms, nebo anamnéza prodlouženého korigovaného QT intervalu (QTc), nebo jiné klinicky významné abnormality EKG, nebo užívání léků známých svým prodlužujícím účinkem na interval QTc.
• MRI sken oblasti tureckého sedla během screeningu ukazující neléčený růst intrakraniálního tumoru.
• Anamnéza klinicky symptomatických psychiatrických poruch přetrvávajících při screeningu.
• Anamnéza Parkinsonovy choroby nebo epilepsie přetrvávající při screeningu.
• Ženy s pozitivním krevním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) během screeningu, nebo kojící ženy, nebo ženy plánující těhotenství od screeningu do dokončení sledování.
• Abnormality jaterních funkcí během screeningu
• Užívání léků přímo ovlivňujících sekreci hypofyzárního GH nebo somatostatin-uvolňujících léků v období >5 poločasů před první studijní dávkou.
• Užívání silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 rodiny 3 podčeledi A člen 4/5 (CYP3A4/5).
• Účast v jakékoli jiné klinické studii léčiv nebo zdravotnických prostředků do 1 měsíce před screeningem, nebo screening provedený do 5 poločasů zkoumaného léčiva (podle toho, co je delší).
• Nechuť používat antikoncepční metody specifikované v protokolu
• Jiné stavy, které podle posouzení vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této klinické studii.