Badanie GS3-007a w zawiesinie doustnej w diagnostyce niedoboru hormonu wzrostu u dorosłych (AGHD)

Kryteria włączenia:

Pacjenci z podejrzeniem AGHD (Grupy A, B i C):

• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat, płeć męska lub żeńska.

• Podejrzenie AGHD, spełniające co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Wrodzone wady strukturalne/genetyczne podwzgórza lub przysadki mózgowej, lub
  • Wywiad w kierunku operacji lub radioterapii w okolicy podwzgórza lub przysadki, lub
  • Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) u dorosłych lub zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), lub
  • Potwierdzony niedobór co najmniej jednego hormonu przysadki innego niż hormon wzrostu (GH), lub
  • Idiopatyczny niedobór hormonu wzrostu o początku w dzieciństwie.
• IGF-1 SDS < 0.
• Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania oraz dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody.

Dopasowani zdrowi ochotnicy kontrolni (Grupa D):

• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat, płeć męska lub żeńska.

• Kryteria dopasowania do Grupy A (pacjenci z dużym podejrzeniem AGHD):

  1. Płeć;
  2. Wiek;
  3. BMI;
  4. (Jeśli to możliwe) Stosowanie estrogenu i droga podania (doustna, przezskórna) u kobiet:

Kryteria wyłączenia:

• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na sekretagogi hormonu wzrostu (GHS) lub ich składniki pomocnicze, lub znana alergia na insulinę lub jej składniki pomocnicze.

• Istotne klinicznie schorzenia nowo zdiagnozowane w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją, które czynią pacjenta nieodpowiednim do testu insulinowo-tolerancyjnego (ITT):

  1. Przewlekła niewydolność serca (III lub wyższa klasa według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA));
  2. Inne istotne choroby sercowo-naczyniowe/naczyniowo-mózgowe, np. niekontrolowane ciężkie nadciśnienie, ciężka arytmia, udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA), lub potwierdzona choroba wieńcowa;
  3. Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI).
• Terapia krótko działającym GH w ciągu 30 dni przed kwalifikacją.
• Terapia długo działającym GH w ciągu 90 dni przed kwalifikacją.
• Test stymulacji GH wykonany w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
• Nieprawidłowa czynność tarczycy podczas kwalifikacji lub jakakolwiek modyfikacja dawki terapii zastępczej hormonami tarczycy przed pierwszą dawką w badaniu.
• Nieprawidłowa czynność gonad podczas kwalifikacji lub jakakolwiek modyfikacja dawki terapii zastępczej testosteronem/estrogenem przed pierwszą dawką w badaniu.
• Nieprawidłowa czynność nadnerczy podczas kwalifikacji lub jakakolwiek modyfikacja dawki terapii zastępczej glikokortykosteroidami przed pierwszą dawką w badaniu.
• Cukrzyca typu 1 zdiagnozowana przed kwalifikacją lub niekontrolowana cukrzyca typu 2
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥40,0 kg/m².
• Duża operacja (np. pomostowanie aortalno-wieńcowe, hepatektomia/nefrektomia, operacja ginekologiczna) w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją.
• Ostre choroby neurologiczne, pokarmowe, oddechowe, krążenia, endokrynologiczne lub hematologiczne w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją, które według oceny badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie (ADME) leku lub ocenę bezpieczeństwa.
• Wywiad lub aktualne rozpoznanie nowotworu złośliwego (dowolnego typu) przed kwalifikacją.
• Wyniki elektrokardiogramu (EKG) podczas kwalifikacji wskazujące na odstęp QTc >450 ms, lub wywiad w kierunku wydłużenia skorygowanego odstępu QT (QTc), lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości EKG, lub stosowanie leków znanych z wydłużania odstępu QTc.
• Badanie MRI okolicy siodła tureckiego podczas kwalifikacji wykazujące nieleczony wzrost guza śródczaszkowego.
• Wywiad w kierunku klinicznie objawowych zaburzeń psychicznych utrzymujących się w czasie kwalifikacji.
• Wywiad w kierunku choroby Parkinsona lub padaczki utrzymujących się w czasie kwalifikacji.
• Kobiety z dodatnim wynikiem krwi na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) podczas kwalifikacji, lub kobiety karmiące piersią, lub kobiety planujące ciążę od kwalifikacji do zakończenia obserwacji.
• Nieprawidłowości czynności wątroby podczas kwalifikacji
• Stosowanie leków bezpośrednio wpływających na wydzielanie GH przez przysadkę lub leków uwalniających somatostatynę w okresie >5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką w badaniu.
• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 rodziny 3 podrodziny A członka 4/5 (CYP3A4/5).
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku lub wyrobu medycznego w ciągu 1 miesiąca przed kwalifikacją, lub kwalifikacja odbywająca się w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, co jest dłuższe).
• Niechęć do stosowania metod antykoncepcji określonych w protokole
• Inne stany, które według oceny badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu klinicznym.