Eine Studie zu GS3-007a zur oralen Suspension bei der Diagnose von Wachstumshormonmangel bei Erwachsenen (AGHD)

Einschlusskriterien:

Verdacht auf AGHD-Probanden (Gruppen A, B und C):

• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre, männlich oder weiblich.

• Verdacht auf AGHD, der mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Angeborene strukturelle/Gen-Defekte im Hypothalamus oder in der Hypophyse, oder
  • Anamnese von Operation oder Strahlentherapie im hypothalamischen oder hypophysären Bereich, oder
  • Erwachsenes Schädel-Hirn-Trauma (SHT) oder Infektion des zentralen Nervensystems (ZNS), oder
  • Bestätigter Mangel an mindestens einem Hypophysenhormon außer Wachstumshormon (GH), oder
  • Idiopathischer GHD mit Beginn im Kindesalter.
• IGF-1 SDS < 0.
• Bereit und in der Lage, die Studienprozeduren einzuhalten und freiwillig die Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Passende gesunde Kontrollprobanden (Gruppe D):

• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre, männlich oder weiblich.

• Passend zu Gruppe A (Probanden mit hochgradigem AGHD-Verdacht):

  1. Geschlecht;
  2. Alter;
  3. BMI;
  4. (Wenn möglich) Östrogengebrauch und Verabreichungsweg (oral, transdermal) bei Frauen:

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Wachstumshormon-Sekretagoga (GHS) oder deren Hilfsstoffe oder bekannte Allergie gegen Insulin oder dessen Hilfsstoffe.

• Klinisch signifikante Zustände, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening neu diagnostiziert wurden und den Probanden für ITT ungeeignet machen:

  1. Chronische Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder höher);
  2. Andere signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen, z.B. unkontrollierte schwere Hypertonie, schwere Arrhythmie, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) oder bestätigte koronare Herzkrankheit;
  3. Schädel-Hirn-Trauma (SHT).
• Kurzwirksame GH-Therapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Langwirksame GH-Therapie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
• GH-Stimulationstest durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
• Abnormale Schilddrüsenfunktion während des Screenings oder jegliche Anpassung der Schilddrüsenhormonersatztherapie-Dosis vor der ersten Studiendosis.
• Abnormale Gonadenfunktion während des Screenings oder jegliche Anpassung der Testosteron/Östrogen-Ersatztherapie-Dosis vor der ersten Studiendosis.
• Abnormale Nebennierenfunktion während des Screenings oder jegliche Anpassung der Glukokortikoid-Ersatztherapie-Dosis vor der ersten Studiendosis.
• Typ-1-Diabetes vor Screening diagnostiziert oder unkontrollierter Typ-2-Diabetes
• Body-Mass-Index (BMI) ≥40,0 kg/m².
• Großer chirurgischer Eingriff (z.B. Koronar-Bypass, Hepatektomie/Nephrektomie, gynäkologische Operation) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Akute neurologische, Verdauungs-, Atemwegs-, Kreislauf-, endokrine oder hämatologische Erkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, die nach Einschätzung des Prüfers die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus, -ausscheidung (ADME) oder Sicherheitsbewertung beeinflussen könnten.
• Anamnese oder aktuelle Diagnose von Malignität (jeglicher Art) vor dem Screening.
• Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde während des Screenings mit QTc-Intervall >450 ms oder Anamnese von verlängertem korrigiertem QT-Intervall (QTc) oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Gebrauch von Medikamenten, die bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängern.
• MRT-Untersuchung der Sellaregion während des Screenings zeigt unbehandeltes intrakranielles Tumorwachstum.
• Anamnese von klinisch symptomatischen psychiatrischen Störungen, die zum Screening andauern.
• Anamnese von Parkinson-Krankheit oder Epilepsie, die zum Screening andauern.
• Frauen mit positivem Blut-Human-Choriongonadotropin (hCG) während des Screenings oder stillende Frauen oder Frauen mit Schwangerschaftsplanung vom Screening bis zum Abschluss der Nachbeobachtung.
• Leberfunktionsstörungen während des Screenings
• Gebrauch von Medikamenten, die direkt die Hypophysen-GH-Sekretion beeinflussen oder Somatostatin-freisetzende Medikamente innerhalb einer Periode >5 Halbwertszeiten vor der ersten Studiendosis.
• Gebrauch von starken Cytochrom-P450-Familie-3-Unterfamilie-A-Mitglied-4/5 (CYP3A4/5)-Inhibitoren oder -Induktoren.
• Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder Medizinprodukt-Studie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder Screening innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist).
• Unwilligkeit, die protokollierten Verhütungsmethoden zu verwenden
• Andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet machen.