Uno studio del GS3-007a per sospensione orale nella diagnosi del deficit di ormone della crescita nell'adulto (AGHD)

Criteri di inclusione:

Soggetti con sospetta AGHD (Gruppi A, B e C):

• Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni, maschio o femmina.

• Sospetta AGHD, che soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

  • Difetti strutturali/genetici congeniti dell'ipotalamo o della ghiandola pituitaria, o
  • Storia di intervento chirurgico o radioterapia nella regione ipotalamica o pituitaria, o
  • Trauma cranico (TBI) dell'adulto o infezione del sistema nervoso centrale (SNC), o
  • Carenza confermata di almeno un ormone pituitario diverso dall'ormone della crescita (GH), o
  • GHD idiopatica a esordio infantile.
• IGF-1 SDS < 0.
• Disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Soggetti di controllo sani abbinati (Gruppo D):

• Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni, maschio o femmina.

• Criteri di abbinamento con il Gruppo A (soggetti con forte sospetto di AGHD):

  1. Sesso;
  2. Età;
  3. BMI;
  4. (Se fattibile) Uso di estrogeni e via di somministrazione (orale, transdermica) nelle femmine:

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota o sospetta alle secretagoghe dell'ormone della crescita (GHS) o ai loro eccipienti o allergia nota all'insulina o ai suoi eccipienti.

• Condizioni clinicamente significative di nuova diagnosi entro 6 mesi prima dello screening, che rendono il soggetto non idoneo per ITT:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia cronica (Classe III o superiore della New York Heart Association (NYHA));
  2. Altre malattie cardiovascolari/cerebrovascolari significative, ad esempio, ipertensione grave non controllata, aritmia grave, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), o malattia coronarica confermata;
  3. Trauma cranico (TBI).
• Terapia con GH a breve azione entro 30 giorni prima dello screening.
• Terapia con GH a lunga azione entro 90 giorni prima dello screening.
• Test di stimolazione del GH eseguito entro 7 giorni prima della prima dose.
• Funzione tiroidea anormale durante lo screening, o qualsiasi modifica del dosaggio della terapia sostitutiva con ormone tiroideo prima della prima dose dello studio.
• Funzione gonadica anormale durante lo screening, o qualsiasi modifica del dosaggio della terapia sostitutiva con testosterone/estrogeno prima della prima dose dello studio.
• Funzione surrenale anormale durante lo screening, o qualsiasi modifica del dosaggio della terapia sostitutiva con glucocorticoidi prima della prima dose dello studio.
• Diabete di tipo 1 diagnosticato prima dello screening, o diabete di tipo 2 non controllato
• Indice di massa corporea (BMI) ≥40,0 kg/m².
• Intervento chirurgico maggiore (ad esempio, bypass coronarico, epatectomia/nefrectomia, intervento ginecologico) entro 6 mesi prima dello screening.
• Malattie neurologiche, digestive, respiratorie, circolatorie, endocrine o ematologiche acute entro 3 mesi prima dello screening, giudicate dallo sperimentatore come potenzialmente in grado di influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione (ADME) del farmaco o la valutazione della sicurezza.
• Storia o diagnosi attuale di malignità (qualsiasi tipo) prima dello screening.
• Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening che indicano un intervallo QTc >450 ms, o storia di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc), o altre anomalie ECG clinicamente significative, o uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc.
• Scansione MRI della regione sellare durante lo screening che mostra crescita di tumore intracranico non trattato.
• Storia di disturbi psichiatrici clinicamente sintomatici persistenti allo screening.
• Storia di malattia di Parkinson o epilessia persistenti allo screening.
• Femmine con gonadotropina corionica umana (hCG) ematica positiva durante lo screening, o femmine in allattamento, o femmine che pianificano una gravidanza dallo screening al completamento del follow-up.
• Anormalità della funzionalità epatica durante lo screening
• Uso di farmaci che influenzano direttamente la secrezione di GH pituitario o farmaci che rilasciano somatostatina in un periodo >5 emivite prima della prima dose dello studio.
• Uso di forti inibitori o induttori del citocromo P450 famiglia 3 sottocategoria A membro 4/5 (CYP3A4/5).
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico di farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening, o screening effettuato entro 5 emivite del farmaco in studio (a seconda di quale sia più lungo).
• Mancata disponibilità a utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo
• Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore che rendono il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio clinico.