Um Estudo de GS3-007a para Suspensão Oral no Diagnóstico da Deficiência de Hormona de Crescimento em Adultos (AGHD)

Critérios de Inclusão:

Sujeitos com Suspeita de AGHD (Grupos A, B e C):

• Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos, masculino ou feminino.

• Suspeita de AGHD, cumprindo pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Defeitos estruturais/genéticos congénitos no hipotálamo ou hipófise, ou
  • Historial de cirurgia ou radioterapia na região hipotalâmica ou hipofisária, ou
  • Traumatismo cranioencefálico (TCE) adulto ou infeção do sistema nervoso central (SNC), ou
  • Deficiência confirmada de pelo menos uma hormona hipofisária que não a hormona do crescimento (GH), ou
  • GHD de início na infância idiopática.
• IGF-1 SDS < 0.
• Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Sujeitos Controlos Saudáveis Pareados (Grupo D):

• Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos, masculino ou feminino.

• Critérios de pareamento com o Grupo A (sujeitos com alta suspeita de AGHD):

  1. Sexo;
  2. Idade;
  3. IMC;
  4. (Se viável) Uso de estrogénio e via de administração (oral, transdérmica) em mulheres:

Critérios de Exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a secretagogos da hormona do crescimento (GHS) ou aos seus excipientes, ou alergia conhecida à insulina ou aos seus excipientes.

• Condições clinicamente significativas diagnosticadas nos 6 meses anteriores ao rastreio, que tornem o sujeito inadequado para o ITT:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva crónica (Classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA));
  2. Outras doenças cardiovasculares/cerebrovasculares significativas, por exemplo, hipertensão grave não controlada, arritmia grave, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório (AIT), ou doença arterial coronária confirmada;
  3. Traumatismo cranioencefálico (TCE).
• Terapia com GH de ação curta nos 30 dias anteriores ao rastreio.
• Terapia com GH de ação prolongada nos 90 dias anteriores ao rastreio.
• Teste de estimulação da GH realizado nos 7 dias anteriores à primeira dose.
• Função tiroideia anormal durante o rastreio, ou qualquer ajuste na dose da terapia de substituição da hormona tiroideia antes da primeira dose do estudo.
• Função gonadal anormal durante o rastreio, ou qualquer ajuste na dose da terapia de substituição de testosterona/estrogénio antes da primeira dose do estudo.
• Função adrenal anormal durante o rastreio, ou qualquer ajuste na dose da terapia de substituição de glicocorticoides antes da primeira dose do estudo.
• Diabetes tipo 1 diagnosticado antes do rastreio, ou diabetes tipo 2 não controlada
• Índice de massa corporal (IMC) ≥40,0 kg/m².
• Cirurgia maior (por exemplo, bypass coronário, hepatectomia/nefrectomia, cirurgia ginecológica) nos 6 meses anteriores ao rastreio.
• Doenças neurológicas, digestivas, respiratórias, circulatórias, endócrinas ou hematológicas agudas nos 3 meses anteriores ao rastreio, consideradas pelo investigador como potencialmente afetando a absorção, distribuição, metabolismo, excreção (ADME) ou avaliação de segurança do fármaco.
• Historial ou diagnóstico atual de malignidade (qualquer tipo) antes do rastreio.
• Resultados do eletrocardiograma (ECG) durante o rastreio indicando intervalo QTc >450 ms, ou historial de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc), ou outras anomalias clinicamente significativas no ECG, ou uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc.
• Ressonância magnética da região selar durante o rastreio mostrando crescimento de tumor intracraniano não tratado.
• Historial de distúrbios psiquiátricos clinicamente sintomáticos persistentes no rastreio.
• Historial de doença de Parkinson ou epilepsia persistente no rastreio.
• Mulheres com gonadotrofina coriónica humana (hCG) sanguínea positiva durante o rastreio, ou mulheres a amamentar, ou mulheres que planeiem engravidar desde o rastreio até à conclusão do seguimento.
• Anormalidades da função hepática durante o rastreio
• Uso de medicamentos que afetem diretamente a secreção de GH hipofisária ou fármacos libertadores de somatostatina num período >5 meias-vidas antes da primeira dose do estudo.
• Uso de inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 família 3 subfamília A membro 4/5 (CYP3A4/5).
• Participação em qualquer outro ensaio clínico de fármaco ou dispositivo médico no mês anterior ao rastreio, ou rastreio ocorrendo dentro de 5 meias-vidas do fármaco em investigação (o que for mais longo).
• Não disposto a utilizar métodos contracetivos especificados no protocolo
• Outras condições consideradas pelo investigador como tornando o sujeito inadequado para participação neste ensaio clínico.