QL1706-SOX vs SOX Samostatně jako Neoadjuvantní Terapie pro Resekabilní Difuzní Typ Rakoviny Žaludku

Kritéria pro zařazení:

Histologicky potvrzený difuzní typ adenokarcinomu žaludku (Laurenova klasifikace) s prstencovitými buňkami ≥ 50 % objemu nádoru HER2-negativní podle IHC nebo ISH dle směrnic ASCO/CAP Klinické stádium cT3-4aNxM0 (AJCC 8. vydání) na základním EUS + kontrastem zvýrazněná CT/MRI; onemocnění posouzené multidisciplinárním týmem jako resekabilní Bez předchozí žaludeční chirurgie, chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie pro nádor Věk 18-75 let; výkonnostní stav ECOG 0-1 Přiměřená funkce orgánů (ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l, trombocyty ≥ 100 × 10⁹/l, Hb ≥ 9 g/dl, ALT/AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN, kreatinin ≤ 1,5 × ULN a vypočtená CrCl ≥ 60 ml/min, INR/PT ≤ 1,5 × ULN) do 14 dnů před randomizací Levá komorová ejekční frakce ≥ 50 % echokardiograficky; žádné klinicky významné abnormality EKG Negativní těhotenský test na sérový β-hCG ≤ 7 dnů od první dávky u žen v reprodukčním věku; souhlas s používáním účinné antikoncepce až 6 měsíců po operaci Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců Podepsaný informovaný souhlas; schopnost dodržovat studijní postupy a následné sledování

Kritéria pro vyloučení:

Smíšená nebo intestinální Laurenova histologie; mucinózní nebo hepatoidní varianty Aktivní gastrointestinální krvácení nebo endoskopický důkaz invaze hlavních cév Jiný maligní nádor do 5 let (kromě radikálně léčeného bazocelulárního karcinomu, karcinomu in situ děložního hrdla nebo povrchového karcinomu močového měchýře) Předchozí expozice jakýmkoli anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jiným T-buňkovým ko-stimulačním/antagonistickým látkám Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi do 2 let (např. prednison > 10 mg/den ekvivalent) Podání živé vakcíny ≤ 30 dnů před první dávkou Známá HIV-pozitivita, aktivní hepatitida B (HBsAg+ a HBV-DNA > 200 IU/ml) nebo infekce hepatitidou C (HCV RNA pozitivní) Aktivní tuberkulóza nebo anamnéza nedostatečně léčené TBC Závažné kardiovaskulární onemocnění: srdeční selhání NYHA třídy ≥ II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců, nekontrolovaná arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze (systolický > 160 mmHg nebo diastolický > 100 mmHg) Periferní neuropatie ≥ stupně 2 podle NCI-CTCAE v5.0 Plicní onemocnění vyžadující systémové steroidy (např. pneumonitida ≥ stupně 2) nebo oxygenoterapii Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika ≤ 7 dnů před první dávkou Známá přecitlivělost na oxaliplatinu, fluoropyrimidiny nebo produkty odvozené od buněk čínského křečka Těhotenství nebo kojení Současná účast v jiné intervenční klinické studii Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele ohrozí bezpečné dokončení protokolové léčby nebo přesné hodnocení výsledků