QL1706-SOX vs SOX Sozinho como Terapia Neoadjuvante para Cancro Gástrico Difuso Ressecável

Critérios de Inclusão:

Adenocarcinoma gástrico difuso confirmado histologicamente (classificação de Lauren) com células em anel de sinete ≥ 50 % do volume tumoral HER2-negativo por IHC ou ISH conforme diretrizes ASCO/CAP Estágio clínico cT3-4aNxM0 (AJCC 8.ª ed.) na EUS basal + TC/RM com contraste; doença considerada ressecável pela equipa multidisciplinar Sem cirurgia gástrica, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévias para cancro Idade 18-75 anos; estado de desempenho ECOG 0-1 Função orgânica adequada (ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 9 g/dL, ALT/AST ≤ 2,5 × LSN, TBIL ≤ 1,5 × LSN, creatinina ≤ 1,5 × LSN e CrCl calculado ≥ 60 mL/min, INR/PT ≤ 1,5 × LSN) dentro de 14 dias antes da randomização Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50 % por ecocardiografia; sem anormalidades ECG clinicamente significativas Teste de gravidez sérico β-hCG negativo ≤ 7 dias da primeira dose para mulheres em idade fértil; acordo para usar contraceção eficaz até 6 meses após a cirurgia Esperança de vida ≥ 6 meses Consentimento informado assinado; capaz de cumprir com os procedimentos do estudo e acompanhamento

Critérios de Exclusão:

Histologia de Lauren mista ou intestinal; variantes mucinosas ou hepáticas Hemorragia gastrointestinal ativa ou evidência endoscópica de invasão de vasos principais Outra malignidade dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma cervical in situ ou cancro superficial da bexiga) Exposição prévia a qualquer agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou outros agentes coestimulatórios/antagonistas de células T Doença autoimune que requeira imunossupressão sistémica dentro de 2 anos (ex., prednisona > 10 mg/dia equivalente) Receção de vacina viva ≤ 30 dias antes da primeira dose Conhecimento de HIV-positivo, hepatite B ativa (HBsAg+ e HBV-DNA > 200 UI/mL) ou infeção por hepatite C (ARN do HCV positivo) Tuberculose ativa ou história de TB tratada incompletamente Doença cardiovascular grave: insuficiência cardíaca classe NYHA ≥ II, angina instável, enfarte do miocárdio ≤ 6 meses, arritmia não controlada ou hipertensão não controlada (sistólica > 160 mmHg ou diastólica > 100 mmHg) Neuropatia periférica ≥ grau 2 por NCI-CTCAE v5.0 Doença pulmonar que requeira esteroides sistémicos (ex., pneumonite ≥ grau 2) ou oxigenoterapia Infeção ativa que requeira antibióticos, antivirais ou antifúngicos sistémicos ≤ 7 dias antes da primeira dose Hipersensibilidade conhecida a oxaliplatina, fluoropirimidinas ou produtos derivados de células de ovário de hamster chinês Gravidez ou lactação Participação concorrente em outro ensaio clínico intervencionista Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a conclusão segura da terapia do protocolo ou a avaliação precisa dos resultados