QL1706-SOX vs. SOX allein als neoadjuvante Therapie für resektablen diffusen Magenkrebs

Einschlusskriterien:

Histologisch bestätigtes diffuses Magenadenokarzinom (Lauren-Klassifikation) mit Siegelringzellen ≥ 50 % des Tumorvolumens HER2-negativ durch IHC oder ISH gemäß ASCO/CAP-Richtlinien Klinisches Stadium cT3-4aNxM0 (AJCC 8. Aufl.) im Basis-EUS + kontrastverstärktem CT/MRT; Erkrankung vom multidisziplinären Team als resektabel eingestuft Keine vorherige Magenchirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie wegen Krebs Alter 18-75 Jahre; ECOG-Leistungsstatus 0-1 Ausreichende Organfunktion (ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozyten ≥ 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 9 g/dL, ALT/AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN, Kreatinin ≤ 1,5 × ULN und berechnete CrCl ≥ 60 mL/min, INR/PT ≤ 1,5 × ULN) innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch Echokardiographie; keine klinisch signifikanten EKG-Anomalien Negativer Serum-β-hCG-Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor erster Dosis für Frauen im gebärfähigen Alter; Einverständnis zur Verwendung wirksamer Verhütung bis 6 Monate nach der Operation Lebenserwartung ≥ 6 Monate Unterzeichnete Einwilligungserklärung; in der Lage, Studienverfahren und Nachbeobachtung einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Gemischte oder intestinale Lauren-Histologie; muzinöse oder hepatoide Varianten Aktive gastrointestinale Blutung oder endoskopischer Nachweis einer Hauptgefäßinvasion Andere Malignität innerhalb von 5 Jahren (außer kurativ behandelter Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder oberflächlichem Blasenkrebs) Vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4- oder anderen T-Zell-Kostimulations-/Antagonisten-Agenten Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren systemische Immunsuppression erforderte (z.B. Prednison > 10 mg/Tag Äquivalent) Erhalt von Lebendimpfstoff ≤ 30 Tage vor erster Dosis Bekannter HIV-positiver Status, aktive Hepatitis B (HBsAg+ und HBV-DNA > 200 IE/mL) oder Hepatitis-C-Infektion (HCV-RNA positiv) Aktive Tuberkulose oder Anamnese einer unvollständig behandelten TB Schwere kardiovaskuläre Erkrankung: NYHA-Klasse ≥ II Herzinsuffizienz, instabile Angina, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate, unkontrollierte Arrhythmie oder unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mmHg oder diastolisch > 100 mmHg) Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß NCI-CTCAE v5.0 Lungenerkrankung, die systemische Steroide (z.B. ≥ Grad 2 Pneumonitis) oder Sauerstofftherapie erfordert Aktive Infektion, die ≤ 7 Tage vor erster Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erforderte Bekannte Überempfindlichkeit gegen Oxaliplatin, Fluoropyrimidine oder Produkte aus chinesischen Hamsterovarzellen Schwangerschaft oder Stillzeit Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfers die sichere Durchführung der Protokolltherapie oder die genaue Bewertung der Ergebnisse beeinträchtigen würde