QL1706-SOX kontra SOX alene som neoadjuvant terapi for resektabel diffus-type mavekræft

Inklusionskriterier:

Histologisk bekræftet diffust type gastrisk adenokarcinom (Lauren-klassifikation) med signetringceller ≥ 50 % af tumorvolumen HER2-negativ ved IHC eller ISH ifølge ASCO/CAP-retningslinjer Klinisk stadium cT3-4aNxM0 (AJCC 8. udg.) på baseline EUS + kontrastforstærket CT/MRI; sygdom vurderet resektabel af multidisciplinært hold Ingen tidligere maveoperation, kemoterapi, stråleterapi eller immunterapi for kræft Alder 18-75 år; ECOG præstationsstatus 0-1 Tilstrækkelig organfunktion (ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyt ≥ 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 9 g/dL, ALT/AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN, kreatinin ≤ 1,5 × ULN og beregnet CrCl ≥ 60 mL/min, INR/PT ≤ 1,5 × ULN) inden for 14 dage før randomisering Venstre ventrikulær udstødningsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiografi; ingen klinisk signifikante EKG-abnormaliteter Negativ serum β-hCG graviditetstest ≤ 7 dage før første dosis for kvinder i den fødedygtige alder; aftale om at bruge effektiv prævention gennem 6 måneder efter operation Forventet levetid ≥ 6 måneder Underskrevet informeret samtykke; i stand til at overholde studieprocedurer og opfølgning

Eksklusionskriterier:

Blandet eller intestinal Lauren-histologi; mucinøse eller hepatoide varianter Aktiv gastrointestinal blødning eller endoskopisk evidens for større karinvasion Anden malignitet inden for 5 år (undtagen kurativt behandlet basalcellecarcinom, cervikalt carcinoma in situ, eller overfladisk blærecancer) Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller andre T-celle co-stimulatoriske/antagonistiske agenter Autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression inden for 2 år (f.eks. prednison > 10 mg/dag ækvivalent) Modtagelse af levende vaccine ≤ 30 dage før første dosis Kendt HIV-positiv, aktiv hepatitis B (HBsAg+ og HBV-DNA > 200 IU/mL) eller hepatitis C-infektion (HCV RNA positiv) Aktiv tuberkulose eller historie for ufuldstændigt behandlet TB Alvorlig kardiovaskulær sygdom: NYHA klasse ≥ II hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder, ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg) Perifer neuropati ≥ grad 2 ifølge NCI-CTCAE v5.0 Lungesygdom, der kræver systemiske steroider (f.eks. ≥ grad 2 pneumonitis) eller iltbehandling Aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale midler eller antimykotika ≤ 7 dage før første dosis Kendt overfølsomhed over for oxaliplatin, fluorpyrimidiner eller produkter fra kinesisk hamster-ovarielle celler Graviditet eller amning Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg Enhver tilstand, der efter forsøgslederens vurdering ville kompromittere sikker gennemførelse af protokolterapi eller nøjagtig vurdering af resultater