QL1706-SOX versus SOX alleen als neoadjuvante therapie voor reseceerbaar diffuus-type maagkanker

Inclusiecriteria:

Histologisch bevestigd diffuus-type maagadenocarcinoom (Lauren-classificatie) met tekenringcellen ≥ 50% van het tumorgewicht HER2-negatief door IHC of ISH volgens ASCO/CAP-richtlijnen Klinisch stadium cT3-4aNxM0 (AJCC 8e editie) bij baseline EUS + contrast-versterkte CT/MRI; ziekte als resectabel beoordeeld door multidisciplinair team Geen eerdere maagchirurgie, chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie voor kanker Leeftijd 18-75 jaar; ECOG prestatiestatus 0-1 Adequate orgaanfunctie (ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyten ≥ 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 9 g/dL, ALT/AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN, creatinine ≤ 1,5 × ULN en berekende CrCl ≥ 60 mL/min, INR/PT ≤ 1,5 × ULN) binnen 14 dagen voor randomisatie Linker ventrikel ejectiefractie ≥ 50% door echocardiografie; geen klinisch significante ECG-afwijkingen Negatieve serum β-hCG zwangerschapstest ≤ 7 dagen voor eerste dosis voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken tot 6 maanden na operatie Levensverwachting ≥ 6 maanden Ondertekende geïnformeerde toestemming; in staat om studieprocedures en follow-up te volgen

Exclusiecriteria:

Gemengde of intestinale Lauren-histologie; mucineuze of hepatoïde varianten Actieve gastro-intestinale bloeding of endoscopisch bewijs van grote vaatinvasie Andere maligniteit binnen 5 jaar (behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom, cervixcarcinoom in situ, of oppervlakkige blaaskanker) Eerdere blootstelling aan anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 of andere T-cel co-stimulerende/antagonistische middelen Auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist binnen 2 jaar (bijv. prednison > 10 mg/dag equivalent) Ontvangst van levend vaccin ≤ 30 dagen voor eerste dosis Bekend HIV-positief, actieve hepatitis B (HBsAg+ en HBV-DNA > 200 IE/mL) of hepatitis C-infectie (HCV RNA positief) Actieve tuberculose of geschiedenis van onvolledig behandelde TB Ernstige cardiovasculaire aandoening: NYHA klasse ≥ II hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct ≤ 6 maanden, ongecontroleerde aritmie of ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mmHg of diastolisch > 100 mmHg) Perifere neuropathie ≥ graad 2 volgens NCI-CTCAE v5.0 Longaandoening die systemische steroïden vereist (bijv. ≥ graad 2 pneumonitis) of zuurstoftherapie Actieve infectie die systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist ≤ 7 dagen voor eerste dosis Bekende overgevoeligheid voor oxaliplatin, fluoropyrimidines of Chinese hamster eierstokcel-afgeleide producten Zwangerschap of borstvoeding Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie Elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de veilige voltooiing van protocoltherapie of nauwkeurige beoordeling van resultaten in gevaar zou brengen