QL1706-SOX frente a SOX en solitario como terapia neoadyuvante para el cáncer gástrico difuso resecable

Criterios de inclusión:

Adenocarcinoma gástrico difuso confirmado histológicamente (clasificación de Lauren) con células en anillo de sello ≥ 50 % del volumen tumoral HER2-negativo por IHC o ISH según las guías ASCO/CAP Estadio clínico cT3-4aNxM0 (AJCC 8.ª ed.) en EUS basal + TAC/RM con contraste; enfermedad considerada resecable por el equipo multidisciplinario Sin cirugía gástrica, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previas para el cáncer Edad 18-75 años; estado funcional ECOG 0-1 Función orgánica adecuada (ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 9 g/dL, ALT/AST ≤ 2,5 × LSN, TBIL ≤ 1,5 × LSN, creatinina ≤ 1,5 × LSN y CrCl calculado ≥ 60 mL/min, INR/TP ≤ 1,5 × LSN) dentro de los 14 días antes de la aleatorización Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 % por ecocardiografía; sin anomalías ECG clínicamente significativas Prueba de embarazo en suero β-hCG negativa ≤ 7 días de la primera dosis para mujeres en edad fértil; acuerdo de usar anticoncepción efectiva hasta 6 meses después de la cirugía Esperanza de vida ≥ 6 meses Consentimiento informado firmado; capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento

Criterios de exclusión:

Histología de Lauren mixta o intestinal; variantes mucinosas o hepatoideas Hemorragia gastrointestinal activa o evidencia endoscópica de invasión de vasos mayores Otro tumor maligno dentro de 5 años (excepto carcinoma de células basales tratado curativamente, carcinoma cervical in situ o cáncer de vejiga superficial) Exposición previa a cualquier agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 u otros agonistas/antagonistas de coestimulación de células T Enfermedad autoinmunitaria que requiera inmunosupresión sistémica dentro de 2 años (por ejemplo, prednisona > 10 mg/día equivalente) Recepción de vacuna viva ≤ 30 días antes de la primera dosis Conocimiento de seropositividad al VIH, hepatitis B activa (HBsAg+ y ADN-VHB > 200 UI/mL) o infección por hepatitis C (ARN-VHC positivo) Tuberculosis activa o antecedentes de TB tratada incompletamente Enfermedad cardiovascular grave: insuficiencia cardíaca clase NYHA ≥ II, angina inestable, infarto de miocardio ≤ 6 meses, arritmia no controlada o hipertensión no controlada (sistólica > 160 mmHg o diastólica > 100 mmHg) Neuropatía periférica ≥ grado 2 según NCI-CTCAE v5.0 Enfermedad pulmonar que requiera esteroides sistémicos (por ejemplo, neumonitis ≥ grado 2) u oxigenoterapia Infección activa que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos sistémicos ≤ 7 días antes de la primera dosis Hipersensibilidad conocida a oxaliplatino, fluoropirimidinas o productos derivados de células de ovario de hámster chino Embarazo o lactancia Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencionista Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometa la finalización segura de la terapia del protocolo o la evaluación precisa de los resultados