QL1706-SOX kontra SOX alene som neoadjuvant terapi for resektabel diffus-type magekreft

Inklusjonskriterier:

Histologisk bekreftet diffus type gastrisk adenokarsinom (Lauren-klassifisering) med signet-ringceller ≥ 50 % av tumorvolumet HER2-negativ ved IHC eller ISH i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer Klinisk stadium cT3-4aNxM0 (AJCC 8. utg.) ved basislinje EUS + kontrastforsterket CT/MRI; sykdom vurdert resektabel av multidisciplinært team Ingen tidligere magekirurgi, kjemoterapi, stråleterapi eller immunterapi for kreft Alder 18-75 år; ECOG ytelsesstatus 0-1 Tilstrekkelig organfunksjon (ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 9 g/dL, ALT/AST ≤ 2,5 × ØNV, TBIL ≤ 1,5 × ØNV, kreatinin ≤ 1,5 × ØNV og beregnet CrCl ≥ 60 mL/min, INR/PT ≤ 1,5 × ØNV) innen 14 dager før randomisering Venstresidig ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiografi; ingen klinisk signifikante EKG-avvik Negativ serum β-hCG graviditetstest ≤ 7 dager før første dose for kvinner i fruktbar alder; avtale om å bruke effektiv prevensjon gjennom 6 måneder etter operasjon Forventet levetid ≥ 6 måneder Signert informert samtykke; i stand til å følge studiens prosedyrer og oppfølging

Eksklusjonskriterier:

Blandet eller intestinal Lauren-histologi; mucinøse eller hepatoide varianter Aktiv gastrointestinal blødning eller endoskopisk bevis for større blodkareinvasjon Annen malignitet innen 5 år (unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom, cervicalt karsinom in situ, eller overfladisk blærekreft) Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, eller andre T-celle co-stimulerende/antagonistiske midler Autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon innen 2 år (f.eks. prednison > 10 mg/dag ekvivalent) Motta levende vaksine ≤ 30 dager før første dose Kjent HIV-positiv, aktiv hepatitt B (HBsAg+ og HBV-DNA > 200 IU/mL), eller hepatitt C-infeksjon (HCV RNA positiv) Aktiv tuberkulose eller historie med ufullstendig behandlet TB Alvorlig kardiovaskulær sykdom: NYHA klasse ≥ II hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder, ukontrollert arytmi, eller ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg) Perifer nevropati ≥ grad 2 per NCI-CTCAE v5.0 Lungesykdom som krever systemiske steroider (f.eks. ≥ grad 2 pneumonitt) eller oksygenterapi Aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale midler eller antimykotika ≤ 7 dager før første dose Kjent overfølsomhet for oksaliplatin, fluoropyrimidiner, eller produkter avledet fra kinesisk hamsterovarceller Graviditet eller amming Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie Enhver tilstand som etter forskerens vurdering vil kompromittere sikker fullføring av protokollterapi eller nøyaktig vurdering av utfall