QL1706-SOX против только SOX в качестве неоадъювантной терапии при резектабельном диффузном раке желудка

Критерии включения:

Гистологически подтвержденная диффузная аденокарцинома желудка (классификация Лорена) с перстневидными клетками ≥ 50% объема опухоли HER2-негативная по данным ИГХ или ИГС в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP Клиническая стадия cT3-4aNxM0 (AJCC 8-е изд.) по данным исходной ЭУС + КТ/МРТ с контрастированием; заболевание признано резектабельным мультидисциплинарной командой Отсутствие предшествующей операции на желудке, химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии по поводу рака Возраст 18–75 лет; статус по ECOG 0–1 Адекватная функция органов (АЧН ≥ 1,5 × 10⁹/л, тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л, Hb ≥ 9 г/дл, АЛТ/АСТ ≤ 2,5 × ВГН, ОБ ≤ 1,5 × ВГН, креатинин ≤ 1,5 × ВГН и расчетный CrCl ≥ 60 мл/мин, МНО/ПВ ≤ 1,5 × ВГН) в течение 14 дней до рандомизации Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% по данным эхокардиографии; отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ Отрицательный тест на беременность по β-ХГЧ в сыворотке ≤ 7 дней до первой дозы для женщин детородного возраста; согласие на использование эффективной контрацепции в течение 6 месяцев после операции Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев Подписанное информированное согласие; способность соблюдать процедуры исследования и последующее наблюдение

Критерии исключения:

Смешанная или кишечная гистология по Лорену; муцинозные или гепатоидные варианты Активное желудочно-кишечное кровотечение или эндоскопические признаки инвазии крупных сосудов Другое злокачественное новообразование в течение 5 лет (за исключением радикально леченной базально-клеточной карциномы, карциномы in situ шейки матки или поверхностного рака мочевого пузыря) Предшествующее воздействие любых анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 или других агентов, стимулирующих/антагонирующих Т-клетки Аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии в течение 2 лет (например, преднизолон > 10 мг/сутки в эквиваленте) Получение живой вакцины ≤ 30 дней до первой дозы Известный ВИЧ-положительный статус, активный гепатит В (HBsAg+ и ДНК HBV > 200 МЕ/мл) или инфекция гепатита С (РНК HCV положительная) Активный туберкулез или история неполноценно леченного ТБ Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание: сердечная недостаточность NYHA класса ≥ II, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев, неконтролируемая аритмия или неконтролируемая гипертензия (систолическое > 160 мм рт.ст. или диастолическое > 100 мм рт.ст.) Периферическая нейропатия ≥ 2 степени по NCI-CTCAE v5.0 Заболевание легких, требующее системных стероидов (например, пневмонит ≥ 2 степени) или кислородотерапии Активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов ≤ 7 дней до первой дозы Известная гиперчувствительность к оксалиплатину, фторпиримидинам или продуктам, полученным из клеток яичника китайского хомяка Беременность или лактация Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасное завершение протокольной терапии или точную оценку результатов