Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ketogenní dieta a neuromodulace u léčebně rezistentní deprese (ALIGN)

3. února 2026 aktualizováno: Dr. Sean Michael Nestor, Sunnybrook Health Sciences Centre

Přídatná nízkosacharidová ketogenní dieta ke zlepšení zobrazovacími metodami řízené neuromodulace u léčebně rezistentní deprese

Cílem této klinické studie je otestovat, zda kombinace ketogenní diety (KD) s personalizovanou, zrychlenou intermitentní theta burst stimulací (iTBS) vede k většímu snížení depresivních příznaků než iTBS kombinovaná se standardní zdravou výživou u dospělých s léčebně rezistentní depresí. Studie také usiluje o určení, zda mohou účastníci během zrychleného léčebného cyklu iTBS dodržovat ketogenní dietu a zda tato dieta způsobuje měřitelné změny v hladinách ketonů.

Konkrétně studie usiluje o určení, zda kombinovaná intervence:

  1. Snižuje depresivní příznaky
  2. Zvyšuje cirkulující hladiny ketonů
  3. Je proveditelná a snesitelná během zrychlené léčby iTBS

Účastníci zahájí buď KD, nebo dietu podle Kanadského potravinového průvodce (CFGD) s 3týdenním úvodním dietním obdobím, po kterém podstoupí cyklus personalizované, zrychlené iTBS při pokračování v přidělené dietě. Před a po léčebném cyklu iTBS účastníci dokončí klinická hodnocení, poskytnou vzorky krve pro metabolické testy a podstoupí MRI skeny pro vyhodnocení konektivity mozku. Hladiny ketonů budou měřeny denně po celou dobu 15týdenní dietní intervence. Vnitroskupinové a meziskupinové rozdíly budou porovnány pro charakterizaci změn v klinických výsledcích, metabolismu a fungování mozku.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria zařazení:

  • Věk 18–65 let jakéhokoli pohlaví, genderové identity, etnika a socioekonomického statusu
  • Aktuálně prožívající velkou depresivní epizodu definovanou podle kritérií DSM-5-TR a potvrzenou studijním lékařem
  • Přítomnost alespoň středně těžké závažnosti symptomů (MADRS ≥ 20)
  • Splňování kritérií pro léčebně rezistentní depresi (TRD), definovanou jako neodpovídání na alespoň dvě adekvátní antidepresivní léčby
  • Bez předchozí neuromodulace (žádná předchozí rTMS nebo elektrokonvulzivní terapie)
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Dostupnost pro 15týdenní intervenci a ochota dodržovat ketogenní stravu nebo stravu v souladu s Kanadským potravinovým průvodcem

Kriteria vyloučení:

  • Lékařské/psychiatrické komorbidity, které brání účasti ve studii, nebo kdy deprese není primárním psychiatrickým symptomem
  • Historie epilepsie, cévní mozkové příhody nebo závažných neurologických stavů, psychózy nebo závislosti na látkách v posledních 6 měsících
  • Fyzické nebo kognitivní postižení narušující účast
  • Ženy, které jsou těhotné (vlastní sdělení nebo krevní testy), kojící nebo plánující těhotenství v průběhu studie BMI < 20 kg/m²
  • Pokusy o sebevraždu v posledních 12 měsících
  • Aktivní sebevražedný úmysl potvrzený studijním psychiatrem
  • Aktivní porucha příjmu potravy v posledních 12 měsících
  • Aktuálně dodržující ketogenní dietu (KD)
  • Pravidelná nízkosacharidová strava v posledních 6 měsících
  • GI poruchy nebo potravinové alergie neslučitelné s dietními protokoly
  • Konzumace alkoholu >3 nápoje/den nebo >14/týden
  • Užívání antikonvulziv (benzodiazepiny s dávkou <2 lorazepamových ekvivalentů budou povoleny), agonistů GABA nebo léků snižujících účinnost TMS
  • Závažné onemocnění
  • Kontraindikace pro MRI
  • Neochota provádět denní testování z prstu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ketogenní dieta
Účastníci v této větvi zahájí dobře formulovanou ketogenní dietu (nízký obsah sacharidů, střední obsah bílkovin, vysoký obsah tuků) během 3týdenního úvodního dietního období před neuromodulací a budou v dietě pokračovat celkem 12 týdnů. Dieta je navržena tak, aby dosáhla a udržovala nutriční ketózu (hladiny ketonů v krvi 0,5 až 3 mmol/L). Podpora dietologa bude poskytována prostřednictvím plánovaného poradenství a průběžného sledování pomocí denního testování ketonů a glukózy z prstu.
Přístroj: Zrychlená intermitentní theta burst stimulace (iTBS)
Intermittentní theta burst stimulace (iTBS), forma repetitivní transkraniální magnetické stimulace (rTMS), je neinvazivní technika stimulace mozku schválená FDA a Health Canada pro léčbu TRD. V této studii účastníci obdrží akcelerovaný kurz obrazem řízené, neuronavigované iTBS levého dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) cílené na základě funkční konektivity s subgenuálním předním cingulárním kortexem (sgACC). Stimulace bude sestávat z 600 pulsů na sezení, aplikovaných při 110% klidového motorického prahu, s 50minutovými intervaly mezi sezeními, po 8 sezeních denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
  • repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS)
Aktivní komparátor: Strava v souladu s Kanadským potravinovým průvodcem
Účastníci v této skupině zahájí dietu podle Kanadského potravinového průvodce po dobu 3 týdnů dietního úvodu před neuromodulací a budou v dietě pokračovat celkem 12 týdnů. Dieta bude zdůrazňovat vyvážený příjem zeleniny, ovoce, celozrnných obilovin a proteinových potravin, bez specifických omezení makroživin. Poradenství dietologa bude frekvencí a délkou trvání přizpůsobeno skupině s ketogenní dietou. Nutriční monitorování bude zahrnovat dietní záznamy a metabolická hodnocení bez cílené indukce ketózy. Účastníci budou provádět denní testování glukózy z prstu.
Přístroj: Zrychlená intermitentní theta burst stimulace (iTBS)
Intermittentní theta burst stimulace (iTBS), forma repetitivní transkraniální magnetické stimulace (rTMS), je neinvazivní technika stimulace mozku schválená FDA a Health Canada pro léčbu TRD. V této studii účastníci obdrží akcelerovaný kurz obrazem řízené, neuronavigované iTBS levého dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) cílené na základě funkční konektivity s subgenuálním předním cingulárním kortexem (sgACC). Stimulace bude sestávat z 600 pulsů na sezení, aplikovaných při 110% klidového motorického prahu, s 50minutovými intervaly mezi sezeními, po 8 sezeních denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
  • repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre deprese na Montgomery-Asbergově stupnici hodnocení deprese (MADRS)
Časové okno: Baseline, Den 5 (post-iTBS), Týden 4 (post-iTBS), Týden 8 (post-iTBS)
Změna v symptomatologii deprese hodnocená lékařem pomocí Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) (rozsah 0-60).
Vyšší skóre indikuje horší výsledky (větší závažnost depresivních symptomů)
Baseline, Den 5 (post-iTBS), Týden 4 (post-iTBS), Týden 8 (post-iTBS)
Změny hladin ketonů
Časové okno: Od výchozího stavu do 12. týdne
Změna koncentrací β-hydroxybutyrátu nalačno ráno během léčebného období ve srovnání s výchozí hodnotou. β-hydroxybutyrát nalačno bude měřen denně pomocí testu ketonů z prstu a dlouhodobá změna bude analyzována během léčebného období.
Od výchozího stavu do 12. týdne
Bezpečnost a Snášenlivost
Časové okno: Základní hodnota do 12. týdne
Frekvence, závažnost a související nežádoucí účinky a klinicky významné laboratorní abnormality, a ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků, se zvláštním zaměřením na účinky související s KD (např. hypoglykémie, dehydratace, poruchy elektrolytů, gastrointestinální příznaky, dyslipidémie) a destabilizaci nálady/sebevražedné tendence.
Základní hodnota do 12. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny neurochemických metabolitů měřené pomocí ¹H-MRS
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 4. týdne (po iTBS)
Protonová magnetická rezonanční spektroskopie bude kvantifikovat změny v metabolitech spojených s neuroplasticitou a metabolickou funkcí. Koncentrace metabolitů budou porovnány od výchozího stavu po léčbu, aby se určilo, zda nutriční ketóza zlepšuje neurochemické reakce na iTBS.
Od výchozí hodnoty do 4. týdne (po iTBS)
Změny funkční konektivity ve stavu klidu
Časové okno: Výchozí hodnota do 4. týdne (po iTBS)
Pro hodnocení změn vnitřní funkční konektivity v rámci fronto-cingulárních a fronto-striatálních sítí bude použita funkční magnetická rezonance ve stavu klidu. Bude kvantifikována konektivita mezi individualizovaným cílem stimulace DLPFC a subgenuální přední cingulární kůrou. Ke zhodnocení dietou podmíněného zesílení iTBS-indukované modulace sítě budou použity změny od výchozího stavu po léčbu.
Výchozí hodnota do 4. týdne (po iTBS)
Změny v aktivaci mozku vyvolané úkolem
Časové okno: Základní hodnota do 4. týdne (po iTBS)
K měření změn aktivace v předem definovaných okruzích regulace nálady bude použito funkční magnetické rezonance založené na úkolu. Kontrastní mapy z úlohy emočního zpracování budou porovnány od výchozího stavu po léčbu, aby se vyhodnotilo zapojení neuronálních okruhů spojené s kombinací iTBS a dietní intervence.
Základní hodnota do 4. týdne (po iTBS)
Očekávání léčby
Časové okno: Výchozí hodnota
Očekávání léčby bude hodnoceno pomocí Stanfordovy škály očekávání léčby (SETS), která je podávána na začátku studie, aby se vyhodnotila očekávání účastníků před intervencí. Vyšší skóre na škále SETS naznačuje silnější pozitivní očekávání léčby.
Výchozí hodnota
Změny metabolických biomarkerů
Časové okno: Výchozí hodnota, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Změny v hladinách metabolických a zánětlivých biomarkerů nalačno během studie. Biomarkery zahrnují HbA1C, glukózu nalačno, lipidový profil, celkový protein, albumin, celkový bilirubin, ALT, AST, ALP, elektrolyty, močovinu, vápník, BDNF, IL-6, TNF-α a C-reaktivní protein (CRP), s testem těhotenství (hCG) u žen, pokud je to vhodné.
Výchozí hodnota, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Změna sekundárních skóre deprese
Časové okno: Výchozí hodnota, den 5 (po iTBS), týden 4 (po iTBS), týden 8 (po iTBS)
Základní mřížková verze 17bodové Hamiltonovy stupnice deprese (HDRS). HDRS je 17bodová stupnice hodnocení administrovaná klinikem, která slouží k posouzení závažnosti depresivních příznaků. Rozsah skóre je 0 až 52, přičemž vyšší skóre značí závažnější depresi.
Výchozí hodnota, den 5 (po iTBS), týden 4 (po iTBS), týden 8 (po iTBS)
Změna v subjektivně hlášených depresivních příznacích
Časové okno: Výchozí stav, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Závažnost depresivních příznaků hlášených pacienty bude hodnocena pomocí dotazníku PHQ-9, přičemž změny budou měřeny od výchozího stavu až po každý hodnotící bod do konce léčby. Vyšší skóre v dotazníku PHQ-9 (0-27) představuje větší závažnost deprese.
Výchozí stav, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Funkční postižení
Časové okno: Výchozí hodnota, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Funkční postižení bude měřeno pomocí WHODAS 2.0, přičemž změny budou hodnoceny od výchozího stavu do konce léčby. Vyšší skóre WHODAS indikuje větší omezení.
Výchozí hodnota, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Pohoda
Časové okno: Výchozí stav, Den (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Pohoda bude hodnocena pomocí indexu pohody WHO-5, měřeno od výchozího stavu do konce léčby. Vyšší skóre WHO-5 představuje lepší pohodu.
Výchozí stav, Den (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Změna v měření úzkosti
Časové okno: Výchozí stav, Den (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Závažnost příznaků úzkosti bude hodnocena pomocí dotazníku Generalizovaná úzkostná porucha-7 (GAD-7), přičemž zlepšení bude zkoumáno od výchozího stavu do konce léčby.
Vyšší skóre GAD-7 odráží závažnější úzkost
Výchozí stav, Den (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Anthropometrické Výsledky
Časové okno: Výchozí hodnota, den 5 (po iTBS), týden 4 (po iTBS), týden 8 (po iTBS)
Antropometrické výsledky, včetně BMI, obvodu pasu a poměru pasu k bokům, budou zaznamenány za účelem vyhodnocení změn v adipozitě a distribuci tuku od výchozího stavu do konce léčby. Vyšší poměry pasu k bokům indikují větší centrální adipozitu.
Výchozí hodnota, den 5 (po iTBS), týden 4 (po iTBS), týden 8 (po iTBS)
Fyziologická měření
Časové okno: Baseline, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Klidový systolický/diastolický krevní tlak a srdeční frekvence budou měřeny za účelem posouzení fyziologických změn. Vyšší hodnoty krevního tlaku odrážejí horší kardiovaskulární stav.
Baseline, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Výkonné funkce
Časové okno: Výchozí stav, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Exekutivní funkce budou hodnoceny pomocí testu NIH Toolbox Dimensional Change Card Sort a testu Flanker Inhibitory Control and Attention Test, přičemž změny budou hodnoceny od výchozího stavu do konce léčby. Vyšší skóre odráží lepší kognitivní výkon.
Výchozí stav, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Pracovní paměť
Časové okno: Výchozí stav, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Pracovní paměť bude měřena pomocí testu pracovní paměti NIH Toolbox List Sorting, s porovnáním změn oproti výchozímu stavu a stavu po léčbě.
Vyšší skóre znamená lepší schopnost pracovní paměti.
Výchozí stav, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Epizodická paměť
Časové okno: Výchozí hodnota, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Epizodická paměť bude hodnocena pomocí testu NIH Toolbox Auditory Verbal Learning Test a testu Picture Sequence Memory Test, přičemž změny budou vyhodnoceny od výchozího stavu do konce léčby. Vyšší skóre znamená lepší výkon epizodické paměti.
Výchozí hodnota, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Rychlost zpracování
Časové okno: Baseline, Den 5 (post-iTBS), Týden 4 (post-iTBS), Týden 8 (post-iTBS)
Rychlost zpracování bude hodnocena pomocí NIH Toolbox Oral Symbol Digit Test a Pattern Comparison Processing Speed Test, přičemž změny budou posuzovány od výchozího stavu do stavu po léčbě. Vyšší skóre odráží rychlejší rychlost zpracování.
Baseline, Den 5 (post-iTBS), Týden 4 (post-iTBS), Týden 8 (post-iTBS)
Vnímaná fyzická kapacita
Časové okno: Baseline, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Upravená škála vnímané námahy (RPE) bude použita k posouzení vnímané fyzické námahy a tolerance účastníků během běžných fyzických aktivit a každodenních úkolů. Toto subjektivní měření zachycuje, jak těžce se tělo podle vnitřních pocitů cítí pracovat, na základě dechových potíží, kardiovaskulární zátěže, svalové únavy a celkové námahy, což poskytuje index vnímané funkční kapacity pro fyzickou aktivitu.
Baseline, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Objektivní fyzická kapacita
Časové okno: Baseline, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Objektivní ukazatele fyzické výkonnosti a únavy budou získány pomocí ručního dynamometru. Maximální dobrovolná síla (MVF) bude měřena jako průměr tří pokusů s maximálním úsilím, což odráží špičkovou izometrickou sílu stisku a celkovou neuromuskulární kapacitu svalů ruky a předloktí.
Baseline, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Únava
Časové okno: Výchozí stav, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)
Čas do vyčerpání (TTE) během trvalého submaximálního úchopového úkolu bude použit ke kvantifikaci odolnosti vůči únavě a vytrvalosti, což je definováno jako doba, po kterou účastníci dokážou udržet předepsanou sílu úchopu, než nebudou schopni udržet cílovou úroveň.
Výchozí stav, Den 5 (po iTBS), Týden 4 (po iTBS), Týden 8 (po iTBS)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Spolupracovníci

Baszucki Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

29. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 6944

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná individuální data účastníků (IPD) a relevantní podpůrná dokumentace (včetně protokolu studie, plánu statistické analýzy a datového slovníku) budou sdíleny za účelem umožnění sekundárního výzkumu. Data budou sdílena s kvalifikovanými výzkumníky pro vědecky podložené analýzy, a to po schválení a uzavření dohody o užívání dat v souladu s politikami Sunnybrook Research Institute. Žádosti o přístup budou posouzeny s ohledem na vědecký přínos, proveditelnost a ochranu důvěrnosti účastníků.

Časový rámec sdílení IPD

Studijní protokol a formulář informovaného souhlasu budou zveřejněny před zahájením studie. Výsledky studie budou zveřejněny co nejdříve po dokončení studie. Anonymizovaná IPD budou k dispozici od 12 měsíců po publikaci primárních výsledků (nebo 12 měsíců po dokončení studie, pokud k publikaci nedojde).

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Sdílená data budou zahrnovat anonymizovaná IPD a podpůrné dokumenty (studijní protokol, plán statistické analýzy a datový slovník).

Přístup bude omezen na výzkumníky s příslušnou institucionální příslušností a doloženým etickým schválením, kteří předloží metodologicky podložený návrh. Žádosti budou posouzeny hlavním zkoušejícím studie (nebo určeným výborem pro přístup k datům).

Schválení uživatelé získají přístup prostřednictvím zabezpečených, institucionálně schválených systémů pro sdílení dat. Všichni uživatelé musí podepsat dohodu o použití dat, která zakazuje opětovnou identifikaci, další sdílení a jakékoli použití mimo schválený návrh.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha (MDD)

Klinické studie na Zrychlená intermitentní theta burst stimulace (iTBS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit