Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ketogen diæt og neuromodulering ved behandlingsresistent depression (ALIGN)

3. februar 2026 opdateret af: Dr. Sean Michael Nestor, Sunnybrook Health Sciences Centre

Supplerende lavkulhydrat ketogen diæt til forbedring af billedvejledt neuromodulering ved behandlingsresistent depression

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at teste, om kombinationen af en ketogen diæt (KD) med personlig, accelereret intermitterende theta burst-stimulering (iTBS) giver større reduktion i depressive symptomer end iTBS kombineret med en standard sund diæt hos voksne med behandlingsresistent depression. Undersøgelsen har også til formål at afgøre, om deltagerne realistisk kan følge en ketogen diæt under en accelereret iTBS-behandlingsforløb, og om diæten medfører målbare ændringer i ketonniveauet.

Konkret sigter studiet efter at afgøre, om den kombinerede intervention:

  1. Reducerer depressive symptomer
  2. Øger de cirkulerende ketonniveauer
  3. Er gennemførlig og tålelig under accelereret iTBS-behandling

Deltagerne vil starte enten en KD eller en diæt i overensstemmelse med Canadian Food Guide (CFGD) med en 3-ugers diætindledningsperiode, hvorefter de vil gennemgå et forløb af personlig, accelereret iTBS, mens de fortsætter deres tildelte diæt. Før og efter iTBS-behandlingsforløbet vil deltagerne gennemføre kliniske vurderinger, afgive blodprøver til metabolisk testning og gennemgå MR-scanninger for at vurdere hjerneforbindelserne. Ketonniveauer vil blive målt dagligt gennem hele den 15-ugers diætintervention. Indenfor-gruppe og mellem-gruppe forskelle vil blive sammenlignet for at karakterisere ændringer i kliniske resultater, metabolisme og hjernefunktion.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-65 år af alle køn, kønsidentitet, etnicitet og socioøkonomisk status
  • For tiden oplever en større depressiv episode som defineret af DSM-5-TR-kriterier og bekræftet af en studielæge
  • Præsenterer med mindst moderate symptomers sværhedsgrad (MADRS ≥ 20)
  • Opfylder kriterier for behandlingsresistent depression (TRD), defineret som manglende respons på mindst to tilstrækkelige antidepressivafprøvninger
  • Neuromodulations-naiv (ingen tidligere rTMS eller elektrokonvulsiv terapi)
  • I stand til at give informeret samtykke
  • Tilgængelig for den 15-ugers intervention og villig til at følge enten en ketogen eller en Canadian Food Guide-tilpasset kost

Eksklusionskriterier:

  • Medicinske/psykiatriske komorbiditeter, der forhindrer deltagelse i studiet, eller hvor depression ikke er det primære psykiatriske symptombekymring
  • Historie med epilepsi, slagtilfælde eller større neurologiske tilstande, psykose eller stofafhængighed inden for de sidste 6 måneder
  • Fysisk eller kognitiv handicap, der forstyrrer deltagelse
  • Kvinder, der er gravide (selvrapportering eller via blodprøve), ammer eller planlægger graviditet i løbet af studiet BMI < 20 kg/m²
  • Selvmordsforsøg inden for de sidste 12 måneder
  • Aktiv selvmordsintention bekræftet af studiens psykiater
  • Aktiv spiseforstyrrelse inden for de sidste 12 måneder
  • Følger for tiden en KD
  • Vanevis lav-kulhydrat kost inden for de sidste 6 måneder
  • GI-lidelser eller fødevareallergier inkompatible med kostprotokoller
  • Alkoholforbrug >3 genstande/dag eller >14/ugen
  • Brug af antikonvulsiva (benzodiazepiner med en dosis på <2 lorazepam-ækvivalenter vil være tilladt), GABA-agonister eller lægemidler, der reducerer TMS-effektivitet
  • Alvorlig medicinsk sygdom
  • Kontraindikationer for MR-scanning
  • Uvillighed til at udføre daglig fingerprik-testning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ketogen diæt
Deltagerne i denne arm vil starte på en velformuleret ketogen diæt (lavt kulhydratindhold, moderat proteinindhold, højt fedtindhold) i en 3-ugers diætindledningsperiode før neuromodulering og vil fortsætte diæten i i alt 12 uger. Diæten er designet til at opnå og opretholde ernæringsmæssig ketose (blodketonniveau på 0,5 til 3 mmol/L). Diætiststøtte vil blive tilbudt gennem planlagte rådgivningssessioner og løbende overvågning ved hjælp af daglig fingerprikketone- og glukosetest.
Intermittent theta burst stimulation (iTBS), en form for repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS), er en ikke-invasiv hjernestimulationsteknik, der er godkendt af FDA og Health Canada til behandling af TRD. I dette studie vil deltagerne modtage et accelereret forløb af billedstyret, neuronavigeret venstre dorsolateral prefrontalcortex (DLPFC) iTBS målrettet baseret på funktionel konnektivitet med subgenual anterior cingulate cortex (sgACC). Stimulationen vil bestå af 600 pulser pr. session, leveret ved 110 % af hvilemotorisk tærskel, med 50 minutters interval mellem sessioner, for 8 sessioner pr. dag over 5 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS)
Aktiv komparator: Kostplan i Overensstemmelse med den Canadiske Kostvejledning
Deltagerne i denne gruppe vil starte en kost i overensstemmelse med Canadian Food Guide i en 3-ugers diætindledningsperiode før neuromodulation og vil fortsætte kosten i alt i 12 uger.
Kosten vil lægge vægt på en afbalanceret indtagelse af grøntsager, frugt, fuldkorn og proteinkost, uden specifikke makronæringsrestriktioner.
Ernæringsfysiologisk vejledning vil blive matchet i frekvens og varighed til ketogendiet-armen.
Ernæringsmæssig overvågning vil omfatte diætlogbøger og metaboliske vurderinger uden målrettet induktion af ketose.
Deltagerne vil udføre daglig fingerstik-blodglukosemåling.
Intermittent theta burst stimulation (iTBS), en form for repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS), er en ikke-invasiv hjernestimulationsteknik, der er godkendt af FDA og Health Canada til behandling af TRD. I dette studie vil deltagerne modtage et accelereret forløb af billedstyret, neuronavigeret venstre dorsolateral prefrontalcortex (DLPFC) iTBS målrettet baseret på funktionel konnektivitet med subgenual anterior cingulate cortex (sgACC). Stimulationen vil bestå af 600 pulser pr. session, leveret ved 110 % af hvilemotorisk tærskel, med 50 minutters interval mellem sessioner, for 8 sessioner pr. dag over 5 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i depressionsscore på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Baseline, dag 5 (efter iTBS), uge 4 (efter iTBS), uge 8 (efter iTBS)
Ændring i depressionssymptomatologi vurderet af den klinikervurderede Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) (interval 0-60).
Højere score indikerer dårligere udfald (større sværhedsgrad af depressive symptomer)
Baseline, dag 5 (efter iTBS), uge 4 (efter iTBS), uge 8 (efter iTBS)
Ændringer i ketonniveauer
Tidsramme: Baseline gennem uge 12
Ændring i fastende morgen β-hydroxybutyrat-koncentrationer i behandlingsperioden i forhold til baseline. Fasting β-hydroxybutyrat vil blive målt dagligt via fingerstik-ketontest, og longitudinel ændring vil blive analyseret i løbet af behandlingsperioden.
Baseline gennem uge 12
Sikkerhed og Tålelighed
Tidsramme: Baseline gennem uge 12
Hyppighed, sværhedsgrad og sammenhæng med bivirkninger og klinisk signifikante laboratorieafvigelser samt afbrydelser på grund af bivirkninger, med specifik opmærksomhed på KD-relaterede effekter (f.eks. hypoglykæmi, dehydrering, elektrolytforstyrrelser, gastrointestinale symptomer, dyslipidæmi) og ustabilisering af humør/selvmordstanker.
Baseline gennem uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i ¹H-MRS neurokemiske metabolitter
Tidsramme: Baseline til uge 4 (post-iTBS)
Protonmagnetisk resonansspektroskopi vil kvantificere ændringer i metabolitter forbundet med neuroplasticitet og metabolsk funktion. Metabolitterkoncentrationer vil blive sammenlignet fra baseline til efter behandling for at afgøre, om ernæringsmæssig ketose forbedrer neurokemiske reaktioner på iTBS.
Baseline til uge 4 (post-iTBS)
Ændringer i hviletilstandsfunktionel konnektivitet
Tidsramme: Baseline til uge 4 (efter iTBS)
Resting-state fMRI vil blive brugt til at vurdere ændringer i intrinsisk funktionel konnektivitet inden for fronto-cingulate og fronto-striatale netværk. Konnektiviteten mellem det individualiserede DLPFC-stimulationsmål og subgenual anterior cingulate cortex vil blive kvantificeret. Baseline-til-efter-behandlingsændringer vil blive brugt til at evaluere diætrelateret forbedring af iTBS-induceret netværksmodulation.
Baseline til uge 4 (efter iTBS)
Ændringer i opgaveevokeret hjerneaktivering
Tidsramme: Baseline til uge 4 (efter iTBS)
Task-baseret fMRI vil blive brugt til at måle ændringer i aktivering inden for foruddefinerede humørreguleringskredsløb. Kontrastkort fra en følelsesmæssig behandlingsopgave vil blive sammenlignet fra baseline til efter behandling for at vurdere neural kredsløbsengagement forbundet med iTBS kombineret med kostintervention.
Baseline til uge 4 (efter iTBS)
Behandlingsforventning
Tidsramme: Baseline
Behandlingsforventning vil blive vurderet ved hjælp af Stanford Expectations of Treatment Scale (SETS), som administreres ved baseline for at evaluere deltagernes forventninger før interventionen. Højere score på SETS indikerer stærkere positiv behandlingsforventning.
Baseline
Ændringer i metaboliske biomarkører
Tidsramme: Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Ændringer i fastende metaboliske og inflammatoriske biomarkører i hele studieperioden. Biomarkører inkluderer HbA1C, fastende glukose, lipidprofil, totalprotein, albumin, totalt bilirubin, ALT, AST, ALP, elektrolytter, urea, calcium, BDNF, IL-6, TNF-α og C-reaktivt protein (CRP), med graviditetstest (hCG) hos kvinder, hvor det er relevant.
Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Ændring i sekundære depressionsscores
Tidsramme: Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Baseline grid-version af 17-punkts Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)-score. HDRS er en 17-punkts klinikeradministreret vurderingsskala designet til at vurdere sværhedsgraden af depressive symptomer. Scoreområdet er 0 til 52, hvor højere score indikerer mere alvorlig depression.
Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Ændring i selvrapporterede depressive symptomer
Tidsramme: Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Selvrapporterede depressive symptomers sværhedsgrad vil blive vurderet ved hjælp af PHQ-9 med ændringer målt fra baseline til hvert vurderingstidspunkt gennem behandlingens varighed. Højere score på PHQ-9 (0-27) repræsenterer større depressiv sværhedsgrad.
Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Funktionshandicap
Tidsramme: Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Funktionel handicap vil blive målt ved hjælp af WHODAS 2.0, med ændringer evalueret fra baseline til behandlingens afslutning.
Højere WHODAS-scorer indikerer større funktionsnedsættelse.
Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Velvære
Tidsramme: Baseline, Dag (post-iTBS), Uge 4 (post-iTBS), Uge 8 (post-iTBS)
Trivsel vil blive evalueret ved hjælp af WHO-5 trivselsindekset, målt fra baseline til behandlingens afslutning.
Højere WHO-5 scorer repræsenterer bedre trivsel.
Baseline, Dag (post-iTBS), Uge 4 (post-iTBS), Uge 8 (post-iTBS)
Ændring i angstmåling
Tidsramme: Baseline, Dag (post-iTBS), Uge 4 (post-iTBS), Uge 8 (post-iTBS)
Alvorlighed af angstsymptomer vil blive vurderet ved hjælp af Generaliseret Angstlidelse-7 (GAD-7), med forbedring undersøgt fra udgangspunktet til behandlingens afslutning. Højere GAD-7-scorer afspejler mere alvorlig angst
Baseline, Dag (post-iTBS), Uge 4 (post-iTBS), Uge 8 (post-iTBS)
Antropometriske resultater
Tidsramme: Baseline, dag 5 (efter iTBS), uge 4 (efter iTBS), uge 8 (efter iTBS)
Anthropometriske resultater, inklusive BMI, taljeomkreds og talje-til-hofte-forhold, vil blive registreret for at evaluere ændringer i fedtmasse og fedtfordeling fra baseline til behandlingens afslutning. Højere talje-til-hofte-forhold indikerer større central fedtmasse.
Baseline, dag 5 (efter iTBS), uge 4 (efter iTBS), uge 8 (efter iTBS)
Fysiologiske målinger
Tidsramme: Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Hvile-systolisk/diastolisk blodtryk og hjertefrekvens vil blive målt for at vurdere fysiologiske forandringer. Højere blodtryksværdier afspejler en dårligere kardiovaskulær status.
Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Eksekutive Funktioner
Tidsramme: Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Eksekutive funktioner vil blive vurderet ved hjælp af NIH Toolbox Dimensional Change Card Sort Test og Flanker Inhibitory Control and Attention Test, med ændringer evalueret fra baseline til behandlingens afslutning.
Højere scores afspejler bedre kognitiv præstation.
Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Arbejdshukommelse
Tidsramme: Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Arbejdshukommelsen vil blive målt ved hjælp af NIH Toolbox List Sorting Working Memory Test, med ændringer sammenlignet fra baseline til efter behandling.
Højere scorer indikerer stærkere arbejdshukommelsesevne.
Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Episodisk Hukommelse
Tidsramme: Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Episodisk hukommelse vil blive vurderet ved hjælp af NIH Toolbox Auditory Verbal Learning Test og Picture Sequence Memory Test, med ændringer evalueret fra baseline til behandlingens afslutning.
Højere scorer indikerer bedre episodisk hukommelsespræstation.
Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Behandlingshastighed
Tidsramme: Baseline, dag 5 (efter iTBS), uge 4 (efter iTBS), uge 8 (efter iTBS)
Bearbejdningshastighed vil blive vurderet ved hjælp af NIH Toolbox Oral Symbol Digit Test og Pattern Comparison Processing Speed Test, med ændringer vurderet fra baseline til efter behandling.
Højere score afspejler hurtigere bearbejdningshastighed.
Baseline, dag 5 (efter iTBS), uge 4 (efter iTBS), uge 8 (efter iTBS)
Opfattet fysisk kapacitet
Tidsramme: Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Den modificerede Rating of Perceived Exertion (RPE)-skala vil blive brugt til at vurdere deltagernes opfattede fysiske anstrengelse og tolerance under rutinemæssige fysiske aktiviteter og daglige opgaver. Denne subjektive måling registrerer, hvor hårdt kroppen føler, den arbejder, baseret på interne fornemmelser som vejrtrækning, kardiovaskulær belastning, muskeltræthed og samlet anstrengelse, hvilket giver et indeks for opfattet funktionel kapacitet til fysisk aktivitet.
Baseline, Dag 5 (efter iTBS), Uge 4 (efter iTBS), Uge 8 (efter iTBS)
Objektiv fysisk kapacitet
Tidsramme: Baseline, dag 5 (efter iTBS), uge 4 (efter iTBS), uge 8 (efter iTBS)
Objektive mål for fysisk kapacitet og træthed vil blive opnået ved hjælp af håndgreb-dynamometri. Maksimal frivillig kraft (MVF) vil blive målt som gennemsnittet af tre maksimale-effort forsøg, hvilket afspejler spidsisometrisk grebstyrke og den samlede neuromuskulære kapacitet i hånd- og underarmsmusklerne.
Baseline, dag 5 (efter iTBS), uge 4 (efter iTBS), uge 8 (efter iTBS)
Træthed
Tidsramme: Baseline, dag 5 (efter iTBS), uge 4 (efter iTBS), uge 8 (efter iTBS)
Tid til udmattelse (TTE) under en vedvarende submaximal grebopgave vil blive brugt til at kvantificere træthedsmodstand og udholdenhed, defineret som den varighed, hvor deltagerne kan opretholde en foreskrevet grebstyrke, før de ikke længere kan opretholde det målrettede niveau.
Baseline, dag 5 (efter iTBS), uge 4 (efter iTBS), uge 8 (efter iTBS)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

29. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede individuelle deltagerdata (IPD) og relevant dokumentation (herunder studieprotokol, statistisk analyseplan og datadictionary) vil blive delt for at muliggøre sekundær forskning. Data vil blive delt med kvalificerede forskere til videnskabeligt forsvarlige analyser, under forudsætning af godkendelse og underskrivelse af en dataanvendelsesaftale i overensstemmelse med Sunnybrook Research Institutes politikker. Anmodninger om adgang vil blive gennemgået for at sikre videnskabelig værdi, gennemførlighed og beskyttelse af deltagernes fortrolighed.

IPD-delingstidsramme

Studieprotokollen og informeret samtykkeformular vil blive offentliggjort før studieopstarten. Studieresultaterne vil blive offentliggjort så snart det er muligt efter afslutningen af studiet. Anonymiserede individuelle deltagerdata (IPD) vil være tilgængelige fra 12 måneder efter offentliggørelsen af de primære resultater (eller 12 måneder efter afslutningen af studiet, hvis der ikke forekommer nogen offentliggørelse).

IPD-delingsadgangskriterier

Delte data vil omfatte anonymiserede IPD og understøttende dokumenter (studieprotokol, statistisk analyseplan og datadictionary).

Adgang vil være begrænset til forskere med passende institutionel tilknytning og dokumenteret etisk godkendelse, som indsender en metodisk solid forslag. Anmodninger vil blive gennemgået af studiet's hovedundersøger (eller udpeget dataadgangskomité).

Godkendte brugere vil få adgang gennem sikre, institutionelt godkendte datadelingssystemer. Alle brugere skal underskrive en dataanvendelsesaftale, der forbyder re-identifikation, videre deling og enhver brug uden for det godkendte forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Major Depressive Disorder (MDD)

Kliniske forsøg med Accelereret Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS)

Abonner