Vyhodnocení exprese genu CCR6 a hladin cirkulujícího CCL20 jako potenciálních biomarkerů u revmatoidní artritidy

Ačkoli etiologie a progrese RA zůstávají ne zcela objasněny, jsou dostupné různé terapeutické modality, které významně mění prognózu pacientů s tímto onemocněním.

Do patofyziologie RA jsou zapojeny různé typy buněk, včetně synoviálních fibroblastů, osteoklastů, imunitně asociovaných T a B lymfocytů a makrofágů. Koordinace těchto buněk vyvolává uvolňování různých zánětlivých mediátorů (cytokinů a chemokinů), které udržují chronickou zánětlivou reakci onemocnění. Chemokiny a jejich receptory regulují nábor lymfocytů do zanícených kloubů u RA. Cytokiny, zahrnující jak prozánětlivé, tak protizánětlivé typy, jsou uznávány pro jejich zásadní zapojení do vývoje RA prostřednictvím zánětu a degradace kloubní chrupavky.

Receptor pro chemokiny (CCR)6 je GPCR třídy A v rámci rodiny chemokinů, známý pro svůj významný terapeutický potenciál v imunologickém výzkumu.

Jediný chemokinový ligand pro CCR6 je chemokinový ligand 20 (CCL20), který je také označován jako makrofágový zánětlivý protein (MIP) 3α, Exodus 1 a játry a aktivací regulovaný chemokin. U lidí je exprimován neutrofily, Th17 buňkami a mononukleárními buňkami periferní krve. Tato osa má odlišné funkce v imunologické homeostáze a aktivaci.

CCL20 je jedním z chemokinů, které jsou hlavně produkovány zanícenými synoviálními buňkami v reakci na cytokiny, včetně TNF-α (faktor nekrózy nádorů-α), IL-1, IL-17 a IL-18.

Synoviální T lymfocyty generují cytokiny, jako je TNFα, IFNγ a IL 17A. Produkce prozánětlivých cytokinů byla původně připisována Th1 buňkám. Později bylo objasněno, že produkce IL 17A mezi Th buňkami byla omezena na odlišnou subpopulaci Th buněk, následně označenou jako Th17.

Interakce mezi CCR6 a CCL20 je klíčová nejen pro migraci Th17 buněk, ale také pro jejich aktivaci a diferenciaci. Bylo prokázáno, že CCL20 je zapojen do diferenciace naivních T buněk na Th17 buňky, čímž přímo ovlivňuje produkci IL 17A u pacientů s RA.