Avaliação da Expressão do Gene CCR6 e dos Níveis Circulantes de CCL20 como Potenciais Biomarcadores na Artrite Reumatoide

Embora a etiologia e a progressão da AR permaneçam incompletamente elucidados, várias modalidades terapêuticas estão acessíveis, alterando significativamente o prognóstico dos pacientes com a doença.

Vários tipos de células estão implicados na fisiopatologia da AR, incluindo fibroblastos sinoviais, osteoclastos, linfócitos T e B associados à imunidade, e macrófagos. A orquestração destas células induz a libertação de diversos mediadores inflamatórios (citocinas e quimiocinas) que perpetuam a resposta inflamatória crónica da doença. As quimiocinas e os seus recetores regulam o recrutamento de linfócitos para as articulações inflamadas na AR. As citocinas, abrangendo tanto tipos pró-inflamatórios como anti-inflamatórios, são reconhecidas pela sua envolvência essencial na evolução da AR através da inflamação e da degradação da cartilagem articular.

O recetor de quimiocina (CCR)6 é um GPCR da classe A dentro da família das quimiocinas, notado pela sua notável promessa terapêutica na investigação imunológica.

O único ligante de quimiocina para o CCR6 é o ligante de quimiocina 20 (CCL20), que também é referido como proteína inflamatória de macrófago (MIP) 3α, Exodus 1 e quimiocina regulada pelo fígado e ativação. Nos humanos, é expresso por neutrófilos, células Th17 e células mononucleares do sangue periférico. Este eixo tem funções distintas na homeostase e ativação imunológica.

O CCL20 é uma das quimiocinas produzidas principalmente por células sinoviais inflamadas em resposta a citocinas, incluindo TNF-α (fator de necrose tumoral-α), IL-1, IL-17 e IL-18.

Os linfócitos T sinoviais geram citocinas, como TNFα, IFNγ e IL 17A. A produção de citocinas pró-inflamatórias foi originalmente atribuída às células Th1. Subsequentemente, foi elucidado que a produção de IL 17A entre as células Th estava confinada a uma subpopulação distinta de células Th, subsequentemente designada como Th17.

A interação entre o CCR6 e o CCL20 é crítica, não apenas para a migração das células Th17, mas também para a sua ativação e diferenciação. Foi demonstrado que o CCL20 está envolvido na diferenciação de células T naive em células Th17, influenciando diretamente a produção de IL 17A em pacientes com AR.