CCR6-geeniekspression ja kiertävien CCL20-pitoisuuksien arviointi mahdollisina biomarkkereina nivelreumassa

Vaikka RA:n (reumaattisen niveltulehduksen) etiologia ja eteneminen jäävät osittain selvittämättä, erilaisia hoitomuotoja on saatavilla, mikä muuttaa merkittävästi sairauden potilaiden ennustetta.

RA:n patofysiologiaan liittyy erilaisia solutyyppejä, kuten synoviaalisia fibroblasteja, osteoklasteja, immuunijärjestelmään liittyviä T- ja B-lymfosyyttejä sekä makrofageja. Näiden solujen koordinointi aiheuttaa erilaisten tulehdusvälittäjäaineiden (sytokiinien ja kemokiinien) vapautumisen, jotka ylläpitävät sairauden kroonista tulehdusvaste. Kemokiinit ja niiden reseptorit säätelevät lymfosyyttien värväystä RA:n tulehtuneisiin nivelten. Sytokiineilla, kuten tulehdusta edistävillä ja tulehdusta estävillä tyypeillä, on tunnustettu keskeinen rooli RA:n kehityksessä tulehduksen ja nivelruston tuhoutumisen kautta.

Kemokiinireseptori (CCR)6 on A-luokan GPCR kemokiinien perheessä, jolla on huomattava terapeuttinen potentiaali immunologisessa tutkimuksessa.

CCR6:n ainoa kemokiiniligandi on kemokiiniligandi 20 (CCL20), jota kutsutaan myös makrofagien tulehdusproteiiniksi (MIP) 3α, Exodus 1:ksi sekä maksa- ja aktivaatiosäädelty kemokiini. Ihmisillä sitä ilmentävät neutrofiilit, Th17-solut ja veren mononukleaariset solut. Tällä akselilla on erityisiä tehtäviä immunologisessa homeostaasissa ja aktivaatiossa.

CCL20 on yksi kemokiineista, joita tuottavat pääasiassa tulehtuneet synoviaaliset solut vastauksena sytokiineihin, kuten TNF-α (kasvaimen nekroositekijä-α), IL-1, IL-17 ja IL-18.

Synoviaaliset T-lymfosyytit tuottavat sytokiineja, kuten TNFα, IFNγ ja IL 17A. Tulehdusta edistävien sytokiinien tuotanto liitettiin alun perin Th1-soluihin. Myöhemmin selvisi, että IL 17A:n tuotanto Th-soluissa rajoittui erilliseen Th-solu alaryhmään, jota myöhemmin kutsuttiin Th17-soluiksi.

CCR6:n ja CCL20:n välinen vuorovaikutus on kriittinen, ei vain Th17-solujen liikkeelle siirtymisen, vaan myös niiden aktivaation ja erilaistumisen kannalta. On osoitettu, että CCL20 on mukana vaikuttaen naiivien T-solujen erilaistumiseen Th17-soluiksi, mikä suoraan vaikuttaa IL 17A:n tuotantoon RA-potilailla.