Évaluation de l'expression du gène CCR6 et des niveaux circulants de CCL20 comme biomarqueurs potentiels dans la polyarthrite rhumatoïde

Bien que l'étiologie et la progression de la PR restent incomplètement élucidées, diverses modalités thérapeutiques sont accessibles, modifiant significativement le pronostic des patients atteints de la maladie.

Différents types cellulaires sont impliqués dans la physiopathologie de la PR, notamment les fibroblastes synoviaux, les ostéoclastes, les lymphocytes T et B associés à l'immunité, et les macrophages. L'orchestration de ces cellules induit la libération de divers médiateurs inflammatoires (cytokines et chimiokines) qui perpétuent la réponse inflammatoire chronique de la maladie. Les chimiokines et leurs récepteurs régulent le recrutement des lymphocytes vers les articulations inflammées dans la PR. Les cytokines, englobant à la fois les types pro-inflammatoires et anti-inflammatoires, sont reconnues pour leur implication essentielle dans l'évolution de la PR via l'inflammation et la dégradation du cartilage articulaire.

Le récepteur de chimiokine (CCR)6 est un GPCR de classe A au sein de la famille des chimiokines, noté pour son potentiel thérapeutique notable dans la recherche immunologique.

Le seul ligand chimiokinique pour CCR6 est le ligand chimiokinique 20 (CCL20), également appelé protéine inflammatoire des macrophages (MIP) 3α, Exodus 1 et chimiokine régulée par le foie et l'activation. Chez l'humain, il est exprimé par les neutrophiles, les cellules Th17 et les cellules mononucléées du sang périphérique. Cet axe a des fonctions distinctes dans l'homéostasie et l'activation immunologiques.

CCL20 est l'une des chimiokines principalement produites par les cellules synoviales inflammées en réponse aux cytokines, notamment le TNF-α (facteur de nécrose tumorale-α), l'IL-1, l'IL-17 et l'IL-18.

Les lymphocytes T synoviaux génèrent des cytokines, telles que le TNFα, l'IFNγ et l'IL 17A. La production de cytokines pro-inflammatoires était initialement attribuée aux cellules Th1. Par la suite, il a été élucidé que la production d'IL 17A parmi les cellules Th était confinée à une sous-population distincte de cellules Th, ultérieurement désignée comme Th17.

L'interaction entre CCR6 et CCL20 est critique, non seulement pour la migration des cellules Th17, mais aussi pour leur activation et différenciation. Il a été démontré que CCL20 est impliqué dans la différenciation des cellules T naïves en cellules Th17, influençant ainsi directement la production d'IL 17A chez les patients atteints de PR.