Valutazione dell'Espressione Genica CCR6 e dei Livelli Circolanti di CCL20 come Potenziali Biomarcatori nell'Artrite Reumatoide

Sebbene l'eziologia e la progressione dell'artrite reumatoide (AR) rimangano non completamente chiarite, sono disponibili diverse modalità terapeutiche, che alterano significativamente la prognosi dei pazienti affetti dalla malattia.

Vari tipi cellulari sono coinvolti nella fisiopatologia dell'AR, inclusi fibroblasti sinoviali, osteoclasti, linfociti T e B associati all'immunità e macrofagi. L'orchestrazione di queste cellule induce il rilascio di diversi mediatori infiammatori (citochine e chemochine) che perpetuano la risposta infiammatoria cronica della malattia. Le chemochine e i loro recettori regolano il reclutamento dei linfociti nelle articolazioni infiammate nell'AR. Le citochine, che comprendono sia tipi pro-infiammatori che anti-infiammatori, sono riconosciute per il loro coinvolgimento essenziale nell'evoluzione dell'AR attraverso l'infiammazione e la degradazione della cartilagine articolare.

Il recettore delle chemochine (CCR)6 è un GPCR di classe A all'interno della famiglia delle chemochine, noto per il suo notevole potenziale terapeutico nella ricerca immunologica.

L'unico ligando chemochinico per CCR6 è il ligando chemochinico 20 (CCL20), indicato anche come proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP) 3α, Exodus 1 e chemochina regolata da fegato e attivazione. Nell'uomo, è espresso da neutrofili, cellule Th17 e cellule mononucleate del sangue periferico. Questo asse ha funzioni distinte nell'omeostasi e nell'attivazione immunologica.

CCL20 è una delle chemochine principalmente prodotte dalle cellule sinoviali infiammate in risposta a citochine, tra cui TNF-α (fattore di necrosi tumorale-α), IL-1, IL-17 e IL-18.

I linfociti T sinoviali generano citochine, come TNFα, IFNγ e IL-17A. La produzione di citochine pro-infiammatorie è stata originariamente attribuita alle cellule Th1. Successivamente, è stato chiarito che la produzione di IL-17A tra le cellule Th era limitata a una distinta sottopopolazione di cellule Th, successivamente designata come Th17.

L'interazione tra CCR6 e CCL20 è cruciale, non solo per la migrazione delle cellule Th17, ma anche per la loro attivazione e differenziazione. È stato dimostrato che CCL20 è coinvolto nella differenziazione delle cellule T naive in cellule Th17, influenzando così direttamente la produzione di IL-17A nei pazienti con AR.