Utvärdering av CCR6-genuttryck och cirkulerande CCL20-nivåer som potentiella biomarkörer vid reumatoid artrit
Reumatoid artrit (RA) kännetecknas som en systemisk autoimmun störning kopplad till en ihållande inflammatorisk process som kan skada både leder och extraartikulära organ.
Uppregleringen av CCR6/CCL20-axeln i synoviavävnaden och spottkörtlarna (vid sekundärt Sjögrens syndrom) anses bidra till rekryteringen av Th17-celler, vilket i sin tur ökar produktionen av IL-17A och främjar den inflammatoriska cykeln.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Även om RA:s etiologi och progression fortfarande inte är helt utredda, finns olika terapeutiska modaliteter tillgängliga som förändrar prognosen för patienter med sjukdomen avsevärt.
Olika celltyper är inblandade i RA:s patofysiologi, inklusive synoviala fibroblaster, osteoklaster, immunassocierade T- och B-lymfocyter samt makrofager. Samordningen av dessa celler inducerar frisättningen av olika inflammatoriska medierare (cytokiner och kemokiner) som upprätthåller sjukdomens kroniska inflammatoriska respons. Kemokiner och deras receptorer reglerar rekryteringen av lymfocyter till inflammerade leder vid RA. Cytokiner, som omfattar både proinflammatoriska och antiinflammatoriska typer, är kända för sin avgörande inblandning i utvecklingen av RA via inflammation och nedbrytning av ledbrosk.
Kemokinreceptorn (CCR)6 är en klass A GPCR inom kemokinfamiljen, känd för sitt betydande terapeutiska potential inom immunologisk forskning.
Den enda kemokinliganden för CCR6 är kemokinligand 20 (CCL20), som även kallas makrofag-inflammatoriskt protein (MIP) 3α, Exodus 1 och lever- och aktiveringsreglerad kemokin. Hos människor uttrycks den av neutrofiler, Th17-celler och perifera blodmononukleära celler. Denna axel har distinkta funktioner i immunologisk homeostas och aktivering.
CCL20 är en av kemokinerna som huvudsakligen produceras av inflammerade synoviala celler som svar på cytokiner, inklusive TNF-α (tumörnekrosfaktor-α), IL-1, IL-17 och IL-18.
Synoviala T-lymfocyter genererar cytokiner, såsom TNFα, IFNγ och IL 17A. Produktionen av proinflammatoriska cytokiner tillskrevs ursprungligen Th1-celler. Senare klargjordes att IL 17A-produktion bland Th-celler var begränsad till en distinkt Th-cellsubpopulation, som senare betecknades som Th17.
Interaktionen mellan CCR6 och CCL20 är avgörande, inte bara för migreringen av Th17-celler, utan också för deras aktivering och differentiering. CCL20 har visats vara inblandad i differentieringen av naiva T-celler till Th17-celler, vilket därmed direkt påverkar IL 17A-produktionen hos patienter med RA.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Salma Khalaf Abdelmageed, Assistant Lecturer
- Telefonnummer: 01091285241
- E-post: salma011101@med.sohag.edu.eg
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (18-60 år) diagnosticerade med RA enligt American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2010-klassificeringskriterier för RA av en expertreumatolog.
Exklusionskriterier:
- • Patienter med samtidiga infektioner eller andra autoimmuna sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Grupp II
till synes friska kontroller utan kronisk sjukdom av matchande ålder och kön
|
Provinsamling:
|
|
Grupp I
Patienter med Reumatoid Artrit
|
Provinsamling:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
bedöm uttrycket av CCR6-genen i perifera blodleukocyter hos RA-patienter jämfört med friska individer
Tidsram: inom 3 dagar från provinsamling
|
bedömning av CCR6-genuttrycksnivå med kvantitativ realtids-PCR
|
inom 3 dagar från provinsamling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät plasmanivåerna av CCL20
Tidsram: inom 3 dagar efter provinsamling
|
Mätning av plasmanivåer av CCL20 med enzymkopplad immunadsorberande analys (ELISA)
|
inom 3 dagar efter provinsamling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Conforti A, Di Cola I, Pavlych V, Ruscitti P, Berardicurti O, Ursini F, Giacomelli R and Cipriani P (2021): Beyond the joints, the extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev 20: 102735.
- 2- Ciofani M, Madar A, Galan C, Sellars M, Mace K, Pauli F, Agarwal A, Huang W, Parkhurst CN, Muratet M, et al (2012): A vali dated regulatory network for Th17 cell specification. Cell 151: 289-303.
- 1- Al Obaidi MJ and Al Ghurabi BH: Potential role of NLRP3 inflammasome activation in the pathogenesis of periodontitis patients with type 2 diabetes mellitus. J Med Chem Sci 6: 522-531, 2023.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- Soh-Med-26-1-3MD
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .