Evaluación de la Expresión del Gen CCR6 y de los Niveles Circulantes de CCL20 como Posibles Biomarcadores en la Artritis Reumatoide
Evaluación de la Expresión del Gen CCR6 y los Niveles Circulantes de CCL20 como Posibles Biomarcadores en la Artritis Reumatoide
La artritis reumatoide (AR) se caracteriza como un trastorno autoinmune sistémico relacionado con un proceso inflamatorio persistente que puede dañar tanto las articulaciones como los órganos extraarticulares.
Se considera que la regulación positiva del eje CCR6/CCL20 en los tejidos sinoviales y las glándulas salivales (en casos de síndrome de Sjögren secundario) contribuye al reclutamiento de células Th17, lo que a su vez aumenta la producción de IL-17A y promueve el ciclo inflamatorio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque la etiología y la progresión de la AR siguen sin estar completamente dilucidadas, existen diversas modalidades terapéuticas accesibles, que alteran significativamente el pronóstico de los pacientes con la enfermedad.
Varios tipos de células están implicados en la fisiopatología de la AR, incluidos fibroblastos sinoviales, osteoclastos, linfocitos T y B asociados al sistema inmunitario y macrófagos. La orquestación de estas células induce la liberación de diversos mediadores inflamatorios (citoquinas y quimioquinas) que perpetúan la respuesta inflamatoria crónica de la enfermedad. Las quimioquinas y sus receptores regulan el reclutamiento de linfocitos a las articulaciones inflamadas en la AR. Las citoquinas, que abarcan tanto tipos proinflamatorios como antiinflamatorios, son reconocidas por su participación esencial en la evolución de la AR a través de la inflamación y la degradación del cartílago articular.
El receptor de quimioquinas (CCR)6 es un GPCR de clase A dentro de la familia de quimioquinas, destacado por su notable promesa terapéutica en la investigación inmunológica.
El único ligando de quimioquinas para CCR6 es el ligando de quimioquinas 20 (CCL20), que también se denomina proteína inflamatoria de macrófagos (MIP) 3α, Éxodo 1 y quimioquina regulada por el hígado y la activación. En humanos, se expresa por neutrófilos, células Th17 y células mononucleares de sangre periférica. Este eje tiene funciones distintas en la homeostasis y activación inmunológicas.
CCL20 es una de las quimioquinas producidas principalmente por células sinoviales inflamadas en respuesta a citoquinas, incluido TNF-α (factor de necrosis tumoral-α), IL-1, IL-17 e IL-18.
Los linfocitos T sinoviales generan citoquinas, como TNFα, IFNγ e IL 17A. La producción de citoquinas proinflamatorias se atribuyó originalmente a las células Th1. Posteriormente, se dilucidó que la producción de IL 17A entre las células Th se limitaba a una subpoblación distinta de células Th, designada posteriormente como Th17.
La interacción entre CCR6 y CCL20 es crítica, no solo para la migración de las células Th17, sino también para su activación y diferenciación. Se ha demostrado que CCL20 está involucrado en la diferenciación de células T naive en células Th17, influyendo así directamente en la producción de IL 17A en pacientes con AR.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Salma Khalaf Abdelmageed, Assistant Lecturer
- Número de teléfono: 01091285241
- Correo electrónico: salma011101@med.sohag.edu.eg
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (18-60 años) diagnosticados de AR según los criterios de clasificación de la AR del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010 por un reumatólogo experto.
Criterios de exclusión:
- • Pacientes con infecciones coexistentes u otras enfermedades autoinmunes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo II
controles aparentemente sanos sin enfermedades crónicas de edad y sexo coincidentes
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Recolección de muestras:
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Grupo I
Pacientes con Artritis Reumatoide
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Recolección de muestras:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluar la expresión del gen CCR6 en leucocitos de sangre periférica de pacientes con AR en comparación con individuos sanos
Periodo de tiempo: en un plazo de 3 días tras la recogida de muestras
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evaluación del nivel de expresión del gen CCR6 mediante PCR cuantitativa en tiempo real
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en un plazo de 3 días tras la recogida de muestras
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medir los niveles plasmáticos de CCL20
Periodo de tiempo: dentro de los 3 días posteriores a la recogida de muestras
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Medición de los niveles plasmáticos de CCL20 mediante ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA)
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dentro de los 3 días posteriores a la recogida de muestras
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Conforti A, Di Cola I, Pavlych V, Ruscitti P, Berardicurti O, Ursini F, Giacomelli R and Cipriani P (2021): Beyond the joints, the extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev 20: 102735.
- 2- Ciofani M, Madar A, Galan C, Sellars M, Mace K, Pauli F, Agarwal A, Huang W, Parkhurst CN, Muratet M, et al (2012): A vali dated regulatory network for Th17 cell specification. Cell 151: 289-303.
- 1- Al Obaidi MJ and Al Ghurabi BH: Potential role of NLRP3 inflammasome activation in the pathogenesis of periodontitis patients with type 2 diabetes mellitus. J Med Chem Sci 6: 522-531, 2023.
Fechas de registro del estudio
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Finalización del estudio (Estimado)
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- Soh-Med-26-1-3MD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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