Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti B7-H3-CAR T buněk podaných na konci primární chemoterapie Map u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým osteosarkomem

28. srpna 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Fáze II studie hodnotící účinnost B7-H3-CAR T buněk podávaných na konci úvodní chemoterapie MAP u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým osteosarkomem

Cílem této studie je posoudit bezpečnost, proveditelnost a účinnost konsolidující B7-H3 CAR T buněčné terapie u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým osteosarkomem, kteří podstoupili úvodní standardní chemoterapii.

Primární cíle:

- Vyhodnotit 1leté RFS od doby infuze SJCARB7H3_41BBL u pacientů s nově diagnostikovaným metastatickým osteosarkomem, kteří dostávali standardní chemoterapii.

Sekundární cíle:

  • Vyhodnotit OS od doby infuze SJCARB7H3_41BBL u pacientů s nově diagnostikovaným metastatickým osteosarkomem, kteří dostávali standardní chemoterapii.
  • Vyhodnotit proveditelnost podání SJCARB7H3_41BBL na konci standardní terapie u pacientů s nově diagnostikovaným metastatickým osteosarkomem.
  • Popsat bezpečnost autologní terapie SJCARB7H3_41BBL při podání na konci standardní terapie u pacientů s nově diagnostikovaným metastatickým osteosarkomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 2 přípravku SJCARB7H3_41BBL pro účastníky s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým metastatickým osteosarkomem, kteří obdrželi standardní chemoterapii.

Všichni účastníci obdrží standardní chemoterapii (například methotrexát, antracyklin, platinu), lokální kontrolní chirurgii a plicní metastazektomii, pokud je to vhodné, a to se nepovažuje za součást protokolové terapie. Účastníci podstoupí aferézu před standardní lokální kontrolní chirurgií (přibližně 12 týdnů po diagnóze) pro výrobu přípravku SJCARB7H3_41BBL a poté pokračují ve standardní konsolidační terapii. Bezpečnostní testování bude zahájeno s režimem A. Pro režim A budou způsobilí účastníci s dostupným produktem SJCARB7H3_41BBL podstoupit lymfodepleční chemoterapii 14–28 dní po dokončení standardní chemoterapie (31 týdnů po diagnóze), následovanou infuzí přípravku SJCARB7H3_41BBL. Pokud režim A nebude schválen, bude vyhodnocen režim B, kde lymfodeplece a infuze přípravku SJCARB7H3_41BBL proběhnou po plicní metastazektomii. Po úspěšném schválení buď režimu A, nebo v případě potřeby režimu B, bude zahájena kohorta pro hodnocení účinnosti. Účastníci budou sledováni pomocí sériových vyšetření onemocnění po dobu 2 let od infuze přípravku SJCARB7H3_41BBL před převedením do našeho institucionálního protokolu dlouhodobého sledování (LTFU). Celková doba od dokončení standardní terapie, včetně experimentální terapie a sledování na 3CAR4OS, je přibližně 2 roky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-2794
        • Nábor
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julie Park, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník a/nebo zákonný zástupce podepsal informovaný souhlas pro tuto studii

  2. Předchozí onkologická léčba:

    • Pouze režim A: Dokončil všechny plánované cykly konsolidační léčby 14–28 dní předem.
    • Pouze režim B: Dokončil všechny plánované cykly konsolidační chemoterapie nejméně 14 dní předem, a pokud je klinicky indikováno, účastník podstoupil metastazektomii plic. Musí se zotavit z jakýchkoliv chirurgických komplikací bez přetrvávajících následků kategorie 2 nebo vyšší podle klasifikačního systému Clavien-Dindo a od data metastazektomie plic musí uplynout méně než 6 týdnů.
  3. Žádný důkaz progrese onemocnění od zařazení do studie
  4. Skóre Lanskyho výkonnostního stavu ≥ 50 pro účastníky <16 let nebo Karnofského skóre ≥ 50 pro účastníky ≥ 16 let. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli paralýze, ale jsou na vozíku, budou považováni za mobilní pro účely hodnocení výkonnostního stavu

  5. Dostatečná funkce orgánů dle následujících ukazatelů:

    • Ledviny: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) podle tabulky pro zařazení do studie.
    • Játra: Celkový bilirubin ≤ 3 × ULN pro věk NEBO konjugovaný bilirubin ≤ 2 mg/dl A ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN
    • Srdce: Zkrácení frakce ≥ 28 % NEBO ejekční frakce ≥ 50 % měřená echokardiografií
    • Dýchání: Saturace kyslíkem ≥ 90 % na pokojovém vzduchu bez doplňkového kyslíku nebo mechanické ventilace

  6. Laboratorní hodnoty splňují následující kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750 buněk/µl
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000 (lze transfundovat)
    • Hemoglobin ≥ 7 g/dl (lze transfundovat)
  7. Účastník je ≥ 7 dní od podání suprafyziologických dávek systémových (IV nebo PO) kortikosteroidů. Fyziologická substituční terapie glukokortikosteroidy pro léčbu adrenální insuficience je povolena.
  8. Účastník a/nebo zákonný zástupce podepsal informovaný souhlas pro léčebnou fázi této studie.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Závažná chirurgická nežádoucí příhoda související s lokální kontrolou primárního nádoru definovaná jako kategorie 3 podle Clavien-Dindo vyžadující pokračující péči o ránu.
  2. Důkaz klinicky významné encefalopatie/nových fokálních neurologických deficitů.

  3. Přítomnost aktivní závažné infekce definované jako:

    • pozitivní hemokultura do 48 hodin od zařazení, NEBO
    • horečka nad 38,2 °C A klinické příznaky infekce do 48 hodin od zařazení

  4. Účastník obdržel předchozí cílenou léčbu onemocnění jinou než léčbu první linie methotrexátem, antracyklinem a platinou a chirurgickou lokální kontrolou

    • Pouze režim B – je přípustné podstoupit počáteční metastazektomii plic

  5. Těhotenství nebo kojení
  6. Přítomnost jakéhokoliv stavu, který by podle názoru vyšetřovatele bránil účastníkovi podstoupit léčbu podle tohoto protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 3CAR4OS Treatment
All patients will receive standard of care chemotherapy, which is not considered part of protocol therapy. Eligible patients will undergo apheresis prior to standard local control surgery for CAR T cell manufacture and then resume standard therapy. In the absence of progressive disease, eligible patients with available SJCARB7H3-41BBL product will receive lymphodepletion chemotherapy (fludarabine/cyclophosphamide) after the completion of standard chemotherapy, followed by SJCARB7H3-41BBL infusion. Pulmonary metastasectomy will be performed as indicated according to the standard of care and will be timed after (Regimen A) or before (Regimen B) lymphodepletion and SJCARB7H3-41BBL infusion. Following successful clearance of either regimen A or, if necessary, regimen B, the efficacy cohort will be initiated.
Lék: Cyklofosfamid
IV
Lék: Fludarabin
IV
Lék: Mesna
IV před a znovu 3, 6 a 9 hodin po každé dávce cyklofosfamidu.
Postup: Aferéza
IV odběr
Postup: Infúze SJCARB7H3_41BBL
1X107 CAR+ T buněk/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Event-free survival (EFS), defined as time from SJCARB7H3-41BBL infusion to disease relapse, progressive disease, new systemic therapy, secondary malignancy or death
Časové okno: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of first event, followed up to 24-months post-infusion
Event-free participants will be censored at the time of last follow-up. This analysis will report the Kaplan-Meier (KM) curve, along with the 12-month EFS estimate and its 80% confidence interval using the arcsine-square root transformation. Evaluable participants are those who complete standard chemotherapy, receive SJCARB7H3-41BBL and are treated on the regimen used for the Efficacy phase.
Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of first event, followed up to 24-months post-infusion

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall survival (OS), defined as time from SJCARB7H3-41BBL cell infusion to all-cause mortality.
Časové okno: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of death from any cause, followed up to 24-months post-infusion
Event-free participants will be censored at the time of last follow-up. OS will be reported similarly to the EFS endpoint on the same participant subset.
Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of death from any cause, followed up to 24-months post-infusion
Number of participants experiencing protocol-specified regimen-related toxicities.
Časové okno: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion up to 28 days post-infusion.
This outcome measure will be descriptively summarized for the overall participant group and by regimen (if more than 1 regimen is evaluated) for each regimen-related toxicity. Evaluable participants include those who receive SJCARB7H3_41BBL and remain on protocol therapy through at least 28 days post-infusion or experience a related unacceptable toxicity.
Time from SJCARB7H3-41BBL infusion up to 28 days post-infusion.
Number of participants with successful manufacture of SJCARB7H3-41BBL cells of sufficient dose and planned product administration
Časové okno: Time of SJCARB7H3-41BBL infusion
This outcome measure will be descriptively summarized for the overall participant group and by regimen (if more than 1 regimen is evaluated) for participants who undergo apheresis and remain on protocol therapy through the end of standard therapy.
Time of SJCARB7H3-41BBL infusion

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Julie Park, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2034

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3CAR4OS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Individuální de-identifikované soubory dat účastníků obsahující proměnné analyzované v publikovaném článku budou zpřístupněny (vztahující se k primárním nebo sekundárním cílům studie obsaženým v publikaci). Podpůrné dokumenty jako protokol, plán statistických analýz a informovaný souhlas jsou dostupné prostřednictvím webových stránek CTG pro konkrétní studii. Data použitá k vytvoření publikovaného článku budou zpřístupněna v době publikace článku. Výzkumníci, kteří požadují přístup k de-identifikovaným datům na individuální úrovni, kontaktují výpočetní tým v oddělení biostatistiky (ClinTrialDataRequest@stjude.org), který odpoví na žádost o data.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici v době publikace článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou poskytnuta výzkumníkům po formální žádosti s následujícími informacemi: celé jméno žadatele, příslušnost, požadovaná sada dat a termín, kdy jsou data potřeba. Jako informační bod bude hlavní statistik a hlavní řešitel studie informován, že byly požádány o primární výsledkové datové sady.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit