Hodnocení účinnosti B7-H3-CAR T buněk podaných na konci primární chemoterapie Map u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým osteosarkomem

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník a/nebo zákonný zástupce podepsal informovaný souhlas pro tuto studii

2. Předchozí onkologická léčba:

   • Pouze režim A: Dokončil všechny plánované cykly konsolidační léčby 14–28 dní předem.
   • Pouze režim B: Dokončil všechny plánované cykly konsolidační chemoterapie nejméně 14 dní předem, a pokud je klinicky indikováno, účastník podstoupil metastazektomii plic. Musí se zotavit z jakýchkoliv chirurgických komplikací bez přetrvávajících následků kategorie 2 nebo vyšší podle klasifikačního systému Clavien-Dindo a od data metastazektomie plic musí uplynout méně než 6 týdnů.
3. Žádný důkaz progrese onemocnění od zařazení do studie
4. Skóre Lanskyho výkonnostního stavu ≥ 50 pro účastníky <16 let nebo Karnofského skóre ≥ 50 pro účastníky ≥ 16 let. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli paralýze, ale jsou na vozíku, budou považováni za mobilní pro účely hodnocení výkonnostního stavu

5. Dostatečná funkce orgánů dle následujících ukazatelů:

   • Ledviny: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) podle tabulky pro zařazení do studie.
   • Játra: Celkový bilirubin ≤ 3 × ULN pro věk NEBO konjugovaný bilirubin ≤ 2 mg/dl A ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN
   • Srdce: Zkrácení frakce ≥ 28 % NEBO ejekční frakce ≥ 50 % měřená echokardiografií
   • Dýchání: Saturace kyslíkem ≥ 90 % na pokojovém vzduchu bez doplňkového kyslíku nebo mechanické ventilace

6. Laboratorní hodnoty splňují následující kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750 buněk/µl
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000 (lze transfundovat)
   • Hemoglobin ≥ 7 g/dl (lze transfundovat)
7. Účastník je ≥ 7 dní od podání suprafyziologických dávek systémových (IV nebo PO) kortikosteroidů. Fyziologická substituční terapie glukokortikosteroidy pro léčbu adrenální insuficience je povolena.
8. Účastník a/nebo zákonný zástupce podepsal informovaný souhlas pro léčebnou fázi této studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Závažná chirurgická nežádoucí příhoda související s lokální kontrolou primárního nádoru definovaná jako kategorie 3 podle Clavien-Dindo vyžadující pokračující péči o ránu.
2. Důkaz klinicky významné encefalopatie/nových fokálních neurologických deficitů.

3. Přítomnost aktivní závažné infekce definované jako:

   • pozitivní hemokultura do 48 hodin od zařazení, NEBO
   • horečka nad 38,2 °C A klinické příznaky infekce do 48 hodin od zařazení

4. Účastník obdržel předchozí cílenou léčbu onemocnění jinou než léčbu první linie methotrexátem, antracyklinem a platinou a chirurgickou lokální kontrolou

   • Pouze režim B – je přípustné podstoupit počáteční metastazektomii plic

5. Těhotenství nebo kojení
6. Přítomnost jakéhokoliv stavu, který by podle názoru vyšetřovatele bránil účastníkovi podstoupit léčbu podle tohoto protokolu