- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07428993
Evaluación de la eficacia de las células T con CAR anti-B7-H3 administradas al final de la quimioterapia inicial Map en pacientes con osteosarcoma de alto riesgo recién diagnosticado
Un estudio de fase II que evalúa la eficacia de las células T con CAR B7-H3 administradas al final de la quimioterapia inicial Map en pacientes con osteosarcoma de alto riesgo recién diagnosticado
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, factibilidad y eficacia de una terapia de consolidación con células T CAR B7-H3 en pacientes con osteosarcoma de alto riesgo recién diagnosticado que han recibido quimioterapia estándar inicial.
Objetivos principales:
- Evaluar la SLP a 1 año desde el momento de la infusión de SJCARB7H3_41BBL para pacientes con osteosarcoma metastásico recién diagnosticado que recibieron quimioterapia estándar.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la SG desde el momento de la infusión de SJCARB7H3_41BBL para pacientes con osteosarcoma metastásico recién diagnosticado que recibieron quimioterapia estándar.
- Evaluar la factibilidad de administrar SJCARB7H3_41BBL al final de la terapia estándar en pacientes con osteosarcoma metastásico recién diagnosticado.
- Describir la seguridad de la terapia autóloga SJCARB7H3_41BBL cuando se administra al final de la terapia estándar en pacientes con osteosarcoma metastásico recién diagnosticado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2 de SJCARB7H3_41BBL para participantes con osteosarcoma metastásico de alto riesgo recién diagnosticado que recibieron quimioterapia estándar.
Todos los participantes recibirán quimioterapia estándar (por ejemplo, metotrexato, antraciclina, platino), cirugía de control local y metastasectomía pulmonar si es aplicable, y esto no se considera parte de la terapia del protocolo. Los participantes se someterán a aféresis antes de la cirugía estándar de control local (aproximadamente 12 semanas después del diagnóstico) para la fabricación de SJCARB7H3_41BBL y luego reanudarán la terapia de consolidación estándar. Una fase de seguridad comenzará con el Régimen A. Para el Régimen A, los participantes elegibles con producto SJCARB7H3_41BBL disponible recibirán quimioterapia de linfodepleción 14-28 días después de la finalización de la quimioterapia estándar (31 semanas después del diagnóstico), seguida de la infusión de SJCARB7H3_41BBL. Si el Régimen A no se autoriza, entonces se evaluará el Régimen B, donde la linfodepleción y la infusión de SJCARB7H3_41BBL ocurren después de la metastasectomía pulmonar. Tras la autorización exitosa del régimen A o, si es necesario, del régimen B, se iniciará la cohorte de eficacia. Los participantes serán seguidos con evaluaciones de enfermedad seriadas durante 2 años desde la infusión de SJCARB7H3_41BBL antes de ser transferidos a nuestro protocolo de seguimiento a largo plazo (LTFU) institucional. La duración total desde la finalización de la terapia estándar, incluida la terapia experimental y el seguimiento en 3CAR4OS, es de aproximadamente 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julie Park, MD
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Judith Durrell
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
- Reclutamiento
- St. Jude Children's Research Hospital
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Investigador principal:
- Julie Park, MD
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Contacto:
- Julie Park, MD
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante y/o el representante legalmente autorizado ha firmado el formulario de consentimiento informado para este estudio.
Terapia previa contra el cáncer:
- Solo régimen A: Haber completado todos los ciclos planificados de terapia de consolidación entre 14 y 28 días antes.
- Solo régimen B: Haber completado todos los ciclos planificados de quimioterapia de consolidación al menos 14 días antes y, si está clínicamente indicado, el participante se ha sometido a una metastasectomía pulmonar. Deben haberse recuperado de cualquier complicación quirúrgica sin secuelas en curso de categoría 2 o superior según el sistema de clasificación de Clavien-Dindo, y deben haber pasado menos de 6 semanas desde la metastasectomía pulmonar.
- Sin evidencia de enfermedad progresiva desde su inclusión en el estudio.
- Puntuación de estado funcional de Lansky ≥ 50 para participantes <16 años o puntuación de Karnofsky ≥ 50 para participantes ≥ 16 años. Los participantes que no puedan caminar debido a parálisis, pero que estén en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar el estado funcional.
Función orgánica adecuada indicada por:
- Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) según la tabla de elegibilidad de inscripción.
- Hepática: Bilirrubina total ≤ 3 veces el LSN para la edad O bilirrubina conjugada ≤ 2 mg/dL Y ALT (SGPT) ≤ 5 veces el LSN.
- Cardíaca: Fracción de acortamiento ≥ 28% O fracción de eyección ≥ 50% medida por ecocardiograma.
- Respiratoria: Saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente sin oxígeno suplementario ni ventilación mecánica.
Los valores de laboratorio cumplen los siguientes criterios:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750 células/µL.
- Recuento de plaquetas ≥ 75 000 (puede transfundirse).
- Hemoglobina ≥ 7 g/dL (puede transfundirse).
- El participante tiene ≥ 7 días desde la última dosis suprafisiológica de corticosteroides sistémicos (IV u orales). Se permite la terapia de reemplazo fisiológico con glucocorticosteroides para el manejo de la insuficiencia suprarrenal.
- El participante y/o el representante legalmente autorizado ha firmado el formulario de consentimiento informado para la fase de tratamiento de este estudio.
Criterios de exclusión:
- Evento adverso quirúrgico mayor relacionado con el control local del tumor primario definido como categoría 3 de Clavien-Dindo que requiera cuidados continuos de la herida.
- Evidencia de encefalopatía clínicamente significativa/nuevos déficits neurológicos focales.
Presencia de infección grave activa, definida como:
- hemocultivo positivo en las 48 horas previas a la inscripción, O
- fiebre superior a 38,2 °C Y signos clínicos de infección en las 48 horas previas a la inscripción.
El participante ha recibido terapia dirigida a la enfermedad distinta a la terapia de primera línea con metotrexato, una antraciclina y un platino, y cirugía de control local.
• Solo régimen B: es aceptable haberse sometido a una metastasectomía pulmonar inicial.
- Embarazada o en período de lactancia.
- Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, impida al participante someterse al tratamiento según este protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento 3CAR4OS
Todos los pacientes recibirán quimioterapia estándar, que no se considera parte de la terapia del protocolo.
Los pacientes elegibles se someterán a aféresis antes de la cirugía de control local estándar para la fabricación de células CAR T y luego reanudarán la terapia estándar.
En ausencia de enfermedad progresiva, los pacientes elegibles con producto SJCARB7H3_41BBL disponible recibirán quimioterapia de linfodepleción (fludarabina/ciclofosfamida) después de completar la quimioterapia estándar, seguida de la infusión de SJCARB7H3_41BBL.
La metastasectomía pulmonar se realizará según lo indicado de acuerdo con el estándar de atención y se programará después (Regimen A) o antes (Regimen B) de la linfodepleción y la infusión de SJCARB7H3_41BBL.
Tras la eliminación exitosa del régimen A o, si es necesario, del régimen B, se iniciará la cohorte de eficacia.
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IV
IV
IV antes y nuevamente a las 3, 6 y 9 horas después de cada dosis de ciclofosfamida.
Recolección intravenosa
1X107 células T CAR+/kg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (EFS), definida como el tiempo desde la infusión de SJCARB7H3_41BBL hasta la recaída de la enfermedad, la progresión de la enfermedad, una nueva terapia sistémica, una neoplasia maligna secundaria o la muerte
Periodo de tiempo: Tiempo desde la infusión de SJCARB7H3_41BBL hasta el momento del primer evento, seguido hasta 24 meses después de la infusión
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Los participantes sin eventos serán censurados en el momento del último seguimiento.
Este análisis informará la curva de Kaplan-Meier (KM), junto con la estimación de EFS a 12 meses y su intervalo de confianza del 80% utilizando la transformación arcoseno-raíz cuadrada.
Los participantes evaluables son aquellos que completan la quimioterapia estándar, reciben SJCARB7H3_41BBL y son tratados según el régimen utilizado para la fase de Eficacia.
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Tiempo desde la infusión de SJCARB7H3_41BBL hasta el momento del primer evento, seguido hasta 24 meses después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (OS), definida como el tiempo transcurrido desde la infusión de células SJCARB7H3_41BBL hasta la mortalidad por todas las causas.
Periodo de tiempo: Tiempo desde la infusión de SJCARB7H3_41BBL hasta el momento de la muerte por cualquier causa, con seguimiento hasta los 24 meses posteriores a la infusión
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Los participantes libres de eventos serán censurados en el momento del último seguimiento.
La supervivencia global (OS) se informará de manera similar al criterio de valoración de supervivencia libre de eventos (EFS) en el mismo subconjunto de participantes.
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Tiempo desde la infusión de SJCARB7H3_41BBL hasta el momento de la muerte por cualquier causa, con seguimiento hasta los 24 meses posteriores a la infusión
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Número de participantes que experimentan toxicidades relacionadas con el régimen especificado en el protocolo.
Periodo de tiempo: Tiempo desde la infusión de SJCARB7H3_41BBL hasta 28 días después de la infusión.
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Esta medida de resultado se resumirá descriptivamente para el grupo total de participantes y por régimen (si se evalúa más de 1 régimen) para cada toxicidad relacionada con el régimen.
Los participantes evaluables incluyen aquellos que reciben SJCARB7H3_41BBL y permanecen en terapia del protocolo durante al menos 28 días después de la infusión o experimentan una toxicidad inaceptable relacionada.
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Tiempo desde la infusión de SJCARB7H3_41BBL hasta 28 días después de la infusión.
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Número de participantes con fabricación exitosa de células SJCARB7H3_41BBL de dosis suficiente y administración planificada del producto
Periodo de tiempo: Momento de la infusión de SJCARB7H3_41BBL
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Este criterio de valoración se resumirá descriptivamente para el grupo total de participantes y por régimen (si se evalúa más de 1 régimen) para los participantes que se someten a aféresis y continúan con la terapia del protocolo hasta el final de la terapia estándar.
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Momento de la infusión de SJCARB7H3_41BBL
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julie Park, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Sarcoma
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Osteosarcoma
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Terapéutica
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Alcanos
- Alcanosulfonatos
- Ácidos alcanosulfónicos
- Ácidos sulfónicos
- Ácidos de azufre
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Compuestos de sulfhidrilo
- Ciclofosfamida
- Mesna
- fludarabina
- Extracción de componentes sanguíneos
Otros números de identificación del estudio
- 3CAR4OS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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