Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid van B7-H3-CAR T-cellen die aan het einde van de eerstelijns Map-chemotherapie worden toegediend aan patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico osteosarcoom

28 augustus 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Een fase II-studie naar de effectiviteit van B7-H3-CAR T-cellen toegediend aan het einde van de initiële Map-chemotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico osteosarcoom

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, haalbaarheid en effectiviteit van een consoliderende B7-H3 CAR T-celtherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico osteosarcoom die voorafgaande standaardchemotherapie hebben ondergaan.

Primaire doelstellingen:

- Het evalueren van de 1-jaars RFS vanaf het tijdstip van SJCARB7H3_41BBL-infusie voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd osteosarcoom die standaardchemotherapie hebben ontvangen.

Secundaire doelstellingen:

  • Het evalueren van de OS vanaf het tijdstip van SJCARB7H3_41BBL-infusie voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd osteosarcoom die standaardchemotherapie hebben ontvangen.
  • Het evalueren van de haalbaarheid van het toedienen van SJCARB7H3_41BBL aan het einde van standaardtherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd osteosarcoom.
  • Het beschrijven van de veiligheid van autologe SJCARB7H3_41BBL-therapie wanneer deze aan het einde van standaardtherapie wordt toegediend bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd osteosarcoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2-studie van SJCARB7H3_41BBL voor deelnemers met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico gemetastaseerd osteosarcoom die standaardchemotherapie hebben ontvangen.

Alle deelnemers zullen standaardchemotherapie (bijvoorbeeld methotrexaat, anthracycline, platina), lokale controlechirurgie en, indien van toepassing, pulmonale metastasectomie ontvangen, en dit wordt niet beschouwd als onderdeel van de protocoltherapie. Deelnemers ondergaan aferese vóór de standaard lokale controlechirurgie (ongeveer 12 weken na diagnose) voor de productie van SJCARB7H3_41BBL en hervatten daarna de standaard consolidatietherapie. Een veiligheidsrun zal starten met Regime A. Voor Regime A ontvangen in aanmerking komende deelnemers met beschikbaar SJCARB7H3_41BBL-product lymfodepletiechemotherapie 14-28 dagen na voltooiing van de standaardchemotherapie (31 weken na diagnose), gevolgd door SJCARB7H3_41BBL-infusie. Als Regime A niet wordt goedgekeurd, dan wordt Regime B geëvalueerd, waarbij lymfodepletie en SJCARB7H3_41BBL-infusie plaatsvinden na pulmonale metastasectomie. Na succesvolle goedkeuring van regime A of, indien nodig, regime B, wordt de effectiviteitscohort gestart. Deelnemers worden gevolgd met seriële ziekte-evaluaties gedurende 2 jaar na SJCARB7H3_41BBL-infusie voordat ze worden overgezet naar ons institutionele lange-termijn follow-up (LTFU)-protocol. De totale duur vanaf voltooiing van de standaardtherapie, inclusief experimentele therapie en follow-up op 3CAR4OS, is ongeveer 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105-2794
        • Werving
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julie Park, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemer en/of wettelijk vertegenwoordiger heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier voor deze studie ondertekend

  2. Eerdere kankertherapie:

    • Alleen Regime A: Alle geplande cycli van consolidatietherapie voltooid tussen 14-28 dagen ervoor.
    • Alleen Regime B: heeft alle geplande cycli van consolidatiechemotherapie minstens 14 dagen ervoor voltooid en indien klinisch geïndiceerd, heeft de deelnemer een longmetastasectomie ondergaan. Ze moeten hersteld zijn van eventuele chirurgische complicaties zonder aanhoudende gevolgen van categorie 2 of hoger volgens het Clavien-Dindo-classificatiesysteem en er moet minder dan 6 weken zijn verstreken sinds de longmetastasectomie.
  3. Geen bewijs van progressieve ziekte sinds inschrijving in de studie
  4. Lansky-prestatiestatus score van ≥ 50 voor deelnemers <16 jaar of Karnofsky-score ≥ 50 voor deelnemers ≥ 16 jaar. Deelnemers die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar wel in een rolstoel zitten, worden als mobiel beschouwd voor het beoordelen van de prestatiestatus

  5. Voldoende orgaanfunctie zoals aangegeven door:

    • Nier: Serumcreatinine ≤ 1,5 X de bovengrens van normaal (ULN) op basis van de inschrijvingsgeschiktheidstabel.
    • Lever: Totaal bilirubine ≤ 3 keer ULN voor leeftijd OF geconjugeerd bilirubine ≤ 2 mg/dL EN ALT (SGPT) ≤ 5 keer ULN
    • Hart: Kortingsfractie ≥ 28% OF ejectiefractie ≥ 50% gemeten door echocardiogram
    • Ademhaling: Zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamertemperatuur zonder aanvullende zuurstof of mechanische ventilatie

  6. Laboratoriumwaarden voldoen aan de volgende criteria:

    • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 750 cellen/uL
    • Bloedplaatjestelling van ≥ 75.000 (kan worden getransfundeerd)
    • Hemoglobine ≥ 7 g/dL (kan worden getransfundeerd)
  7. Deelnemer is ≥ 7 dagen verwijderd van het ontvangen van suprafysiologische doseringen van systemische (IV of PO) corticosteroïden. Glucocorticosteroïde fysiologische vervangingstherapie voor het beheer van bijnierinsufficiëntie is toegestaan.
  8. Deelnemer en/of wettelijk vertegenwoordiger heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de behandelingsfase van deze studie ondertekend.

Exclusiecriteria:

  1. Grote chirurgische bijwerking gerelateerd aan de lokale controle van de primaire tumor gedefinieerd als Clavien-Dindo categorie 3 die voortdurende wondverzorging vereist.
  2. Bewijs van klinisch significante encefalopathie/nieuwe focale neurologische uitval.

  3. Aanwezigheid van actieve ernstige infectie, gedefinieerd als:

    • positieve bloedkweek binnen 48 uur na inschrijving, OF
    • koorts boven 38,2°C, EN klinische tekenen van infectie binnen 48 uur na inschrijving

  4. Deelnemer heeft eerder ziektegerichte therapie ontvangen anders dan 1e lijns therapie met methotrexaat, een anthracycline, een platina en lokale controlechirurgie

    • Alleen Regime B - het is toegestaan om een initiële longmetastasectomie te hebben ondergaan

  5. Zwanger of borstvoeding gevend
  6. Aanwezigheid van elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer zou verhinderen behandeling volgens dit protocol te ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 3CAR4OS Treatment
All patients will receive standard of care chemotherapy, which is not considered part of protocol therapy. Eligible patients will undergo apheresis prior to standard local control surgery for CAR T cell manufacture and then resume standard therapy. In the absence of progressive disease, eligible patients with available SJCARB7H3-41BBL product will receive lymphodepletion chemotherapy (fludarabine/cyclophosphamide) after the completion of standard chemotherapy, followed by SJCARB7H3-41BBL infusion. Pulmonary metastasectomy will be performed as indicated according to the standard of care and will be timed after (Regimen A) or before (Regimen B) lymphodepletion and SJCARB7H3-41BBL infusion. Following successful clearance of either regimen A or, if necessary, regimen B, the efficacy cohort will be initiated.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV
Geneesmiddel: Fludarabine
IV
Geneesmiddel: Mesna
IV voor en opnieuw na 3, 6 en 9 uur na elke dosis cyclofosfamide.
Procedure: Aferese
IV-verzameling
Procedure: SJCARB7H3_41BBL infusie
1X107 CAR+ T-cellen/kg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Event-free survival (EFS), defined as time from SJCARB7H3-41BBL infusion to disease relapse, progressive disease, new systemic therapy, secondary malignancy or death
Tijdsspanne: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of first event, followed up to 24-months post-infusion
Event-free participants will be censored at the time of last follow-up. This analysis will report the Kaplan-Meier (KM) curve, along with the 12-month EFS estimate and its 80% confidence interval using the arcsine-square root transformation. Evaluable participants are those who complete standard chemotherapy, receive SJCARB7H3-41BBL and are treated on the regimen used for the Efficacy phase.
Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of first event, followed up to 24-months post-infusion

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall survival (OS), defined as time from SJCARB7H3-41BBL cell infusion to all-cause mortality.
Tijdsspanne: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of death from any cause, followed up to 24-months post-infusion
Event-free participants will be censored at the time of last follow-up. OS will be reported similarly to the EFS endpoint on the same participant subset.
Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of death from any cause, followed up to 24-months post-infusion
Number of participants experiencing protocol-specified regimen-related toxicities.
Tijdsspanne: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion up to 28 days post-infusion.
This outcome measure will be descriptively summarized for the overall participant group and by regimen (if more than 1 regimen is evaluated) for each regimen-related toxicity. Evaluable participants include those who receive SJCARB7H3_41BBL and remain on protocol therapy through at least 28 days post-infusion or experience a related unacceptable toxicity.
Time from SJCARB7H3-41BBL infusion up to 28 days post-infusion.
Number of participants with successful manufacture of SJCARB7H3-41BBL cells of sufficient dose and planned product administration
Tijdsspanne: Time of SJCARB7H3-41BBL infusion
This outcome measure will be descriptively summarized for the overall participant group and by regimen (if more than 1 regimen is evaluated) for participants who undergo apheresis and remain on protocol therapy through the end of standard therapy.
Time of SJCARB7H3-41BBL infusion

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julie Park, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2034

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3CAR4OS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde datasets op deelnemersniveau met de variabelen die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van de studie zoals vermeld in de publicatie). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het statistisch analyseplan en de geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie. De gegevens die zijn gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel. Onderzoekers die toegang willen tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau zullen contact opnemen met het computerexpertteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org), dat zal reageren op het verzoek om gegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Data wordt aan onderzoekers verstrekt na een formele aanvraag met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, aangevraagde dataset en tijdstip waarop de data nodig is. Ter informatie worden de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van de studie geïnformeerd dat primaire resultatendatasets zijn aangevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren