Evaluatie van de werkzaamheid van B7-H3-CAR T-cellen die aan het einde van de eerstelijns Map-chemotherapie worden toegediend aan patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico osteosarcoom

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer en/of wettelijk vertegenwoordiger heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier voor deze studie ondertekend

2. Eerdere kankertherapie:

   • Alleen Regime A: Alle geplande cycli van consolidatietherapie voltooid tussen 14-28 dagen ervoor.
   • Alleen Regime B: heeft alle geplande cycli van consolidatiechemotherapie minstens 14 dagen ervoor voltooid en indien klinisch geïndiceerd, heeft de deelnemer een longmetastasectomie ondergaan. Ze moeten hersteld zijn van eventuele chirurgische complicaties zonder aanhoudende gevolgen van categorie 2 of hoger volgens het Clavien-Dindo-classificatiesysteem en er moet minder dan 6 weken zijn verstreken sinds de longmetastasectomie.
3. Geen bewijs van progressieve ziekte sinds inschrijving in de studie
4. Lansky-prestatiestatus score van ≥ 50 voor deelnemers <16 jaar of Karnofsky-score ≥ 50 voor deelnemers ≥ 16 jaar. Deelnemers die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar wel in een rolstoel zitten, worden als mobiel beschouwd voor het beoordelen van de prestatiestatus

5. Voldoende orgaanfunctie zoals aangegeven door:

   • Nier: Serumcreatinine ≤ 1,5 X de bovengrens van normaal (ULN) op basis van de inschrijvingsgeschiktheidstabel.
   • Lever: Totaal bilirubine ≤ 3 keer ULN voor leeftijd OF geconjugeerd bilirubine ≤ 2 mg/dL EN ALT (SGPT) ≤ 5 keer ULN
   • Hart: Kortingsfractie ≥ 28% OF ejectiefractie ≥ 50% gemeten door echocardiogram
   • Ademhaling: Zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamertemperatuur zonder aanvullende zuurstof of mechanische ventilatie

6. Laboratoriumwaarden voldoen aan de volgende criteria:

   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 750 cellen/uL
   • Bloedplaatjestelling van ≥ 75.000 (kan worden getransfundeerd)
   • Hemoglobine ≥ 7 g/dL (kan worden getransfundeerd)
7. Deelnemer is ≥ 7 dagen verwijderd van het ontvangen van suprafysiologische doseringen van systemische (IV of PO) corticosteroïden. Glucocorticosteroïde fysiologische vervangingstherapie voor het beheer van bijnierinsufficiëntie is toegestaan.
8. Deelnemer en/of wettelijk vertegenwoordiger heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de behandelingsfase van deze studie ondertekend.

Exclusiecriteria:

1. Grote chirurgische bijwerking gerelateerd aan de lokale controle van de primaire tumor gedefinieerd als Clavien-Dindo categorie 3 die voortdurende wondverzorging vereist.
2. Bewijs van klinisch significante encefalopathie/nieuwe focale neurologische uitval.

3. Aanwezigheid van actieve ernstige infectie, gedefinieerd als:

   • positieve bloedkweek binnen 48 uur na inschrijving, OF
   • koorts boven 38,2°C, EN klinische tekenen van infectie binnen 48 uur na inschrijving

4. Deelnemer heeft eerder ziektegerichte therapie ontvangen anders dan 1e lijns therapie met methotrexaat, een anthracycline, een platina en lokale controlechirurgie

   • Alleen Regime B - het is toegestaan om een initiële longmetastasectomie te hebben ondergaan

5. Zwanger of borstvoeding gevend
6. Aanwezigheid van elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer zou verhinderen behandeling volgens dit protocol te ondergaan