Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effekten af B7-H3-CAR T-celler administreret ved afslutningen af første linjes MAP-kemoterapi hos patienter med nyopdaget højrisiko-osteosarkom

28. august 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

En fase II-studie, der evaluerer effektiviteten af B7-H3-CAR T-celler administreret ved afslutningen af første linjes MAP-kemoterapi hos patienter med nyopdaget højrisiko osteosarkom

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af en konsoliderende B7-H3 CAR T-celleteapi hos patienter med nyopdaget højrisiko-osteosarkom, som har gennemgået standard kemoterapi fra start.

Primære mål:

- At evaluere 1-års RFS fra tidspunktet for SJCARB7H3_41BBL-infusion for patienter med nyopdaget metastatisk osteosarkom, som har modtaget standard kemoterapi.

Sekundære mål:

  • At evaluere OS fra tidspunktet for SJCARB7H3_41BBL-infusion for patienter med nyopdaget metastatisk osteosarkom, som har modtaget standard kemoterapi.
  • At evaluere gennemførligheden af at give SJCARB7H3_41BBL ved afslutningen af standardbehandlingen hos patienter med nyopdaget metastatisk osteosarkom.
  • At beskrive sikkerheden af autolog SJCARB7H3_41BBL-terapi, når den gives ved afslutningen af standardbehandlingen hos patienter med nyopdaget metastatisk osteosarkom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 2-studie af SJCARB7H3_41BBL for deltagere med nyopdaget højrisiko metastatisk osteosarkom, som har modtaget standard kemoterapi.

Alle deltagere vil modtage standard kemoterapi (for eksempel methotrexat, anthracyklin, platin), lokal kontrol kirurgi og pulmonal metastasektomi hvis relevant, og dette betragtes ikke som en del af protokolbehandlingen. Deltagerne vil gennemgå aferese før standard lokal kontrol kirurgi (ca. 12 uger efter diagnosen) til fremstilling af SJCARB7H3_41BBL og derefter genoptage standard konsolideringsbehandling. En sikkerhedsindledning vil starte med Regime A. For Regime A vil berettigede deltagere med tilgængelig SJCARB7H3_41BBL-produkt modtage lymfodepleterende kemoterapi 14-28 dage efter afslutningen af standard kemoterapi (31 uger efter diagnosen), efterfulgt af SJCARB7H3_41BBL infusion. Hvis Regime A ikke godkendes, vil Regime B blive evalueret, hvor lymfodepletering og SJCARB7H3_41BBL infusion finder sted efter pulmonal metastasektomi. Efter vellykket godkendelse af enten regime A eller, hvis nødvendigt, regime B, vil effektivitetskohorten blive igangsat. Deltagerne vil blive fulgt med serielle sygdomsvurderinger i 2 år fra SJCARB7H3_41BBL infusionen, før de overføres til vores institutionelle langsigtede opfølgning (LTFU) protokol. Den samlede varighed fra afslutningen af standardbehandlingen, inklusive eksperimentel behandling og opfølgning på 3CAR4OS, er cirka 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-2794
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Julie Park, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren og/eller den lovligt autoriserede repræsentant har underskrevet informeret samtykkeformular for denne undersøgelse

  2. Tidligere cancerbehandling:

    • Kun regimen A: Har afsluttet alle planlagte cyklusser af konsolideringsterapi mellem 14-28 dage før.
    • Kun regimen B: Har afsluttet alle planlagte cyklusser af konsolideringskemoterapi mindst 14 dage før, og hvis klinisk indikeret, har deltageren gennemgået pulmonal metastasektomi. De skal være kommet sig efter eventuelle kirurgiske komplikationer uden igangværende følgetilstande af kategori 2 eller højere ifølge Clavien-Dindo-klassifikationssystemet, og der må ikke være gået mere end 6 uger fra tidspunktet for pulmonal metastasektomi.
  3. Ingen tegn på progressiv sygdom siden optagelse i undersøgelsen
  4. Lansky præstationsstatus-score på ≥ 50 for deltagere <16 år eller Karnofsky-score ≥ 50 for deltagere ≥ 16 år. Deltagere, der ikke kan gå på grund af lammelse, men som er oppe i en kørestol, vil blive betragtet som ambulante i forbindelse med vurdering af præstationsstatus

  5. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af:

    • Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 X den øvre normale grænse (ULN) baseret på optagelseskvalifikationstabellen.
    • Hepatic: Total bilirubin ≤ 3 gange ULN for alder ELLER konjugeret bilirubin ≤ 2 mg/dL OG ALT (SGPT) ≤ 5 gange ULN
    • Kardial: Forkortelsesfraktion ≥ 28% ELLER udstødningsfraktion ≥ 50% målt ved ekokardiogram
    • Respiratorisk: Iltmætning ≥ 90% på stuetemperatur luft uden supplerende ilt eller mekanisk ventilation

  6. Laboratorieværdier opfylder følgende kriterier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750 celler/uL
    • Pladeantal på ≥ 75.000 (kan transfunderes)
    • Hæmoglobin ≥ 7 g/dL (kan transfunderes)
  7. Deltageren er ≥ 7 dage fra at have modtaget suprafysiologisk dosering af systemiske (IV eller PO) kortikosteroider. Glukokortikosteroid fysiologisk erstatningsterapi til behandling af binyrebarkinsufficiens er tilladt.
  8. Deltageren og/eller den lovligt autoriserede repræsentant har underskrevet informeret samtykkeformular for behandlingsfasen af denne undersøgelse.

Eksklusionskriterier:

  1. Større kirurgisk bivirkning relateret til primær tumor lokal kontrol defineret som Clavien-Dindo kategori 3, der kræver igangværende sårpleje.
  2. Tegn på klinisk signifikant encefalopati/nye fokale neurologiske underskud.

  3. Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion, defineret som:

    • positiv blodkultur inden for 48 timer efter optagelse, ELLER
    • feber over 38,2°C, OG kliniske tegn på infektion inden for 48 timer efter optagelse

  4. Deltageren har modtaget tidligere sygdomsrettet terapi andet end 1. linje terapi med metotrexat, en antracyklin og et platin samt lokal kontrol kirurgi

    • Kun regimen B - det er okay at have gennemgået indledende pulmonal metastasektomi

  5. Gravid eller ammende
  6. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter forsøgslederens mening ville forhindre deltageren i at gennemgå behandling efter denne protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 3CAR4OS Treatment
All patients will receive standard of care chemotherapy, which is not considered part of protocol therapy. Eligible patients will undergo apheresis prior to standard local control surgery for CAR T cell manufacture and then resume standard therapy. In the absence of progressive disease, eligible patients with available SJCARB7H3-41BBL product will receive lymphodepletion chemotherapy (fludarabine/cyclophosphamide) after the completion of standard chemotherapy, followed by SJCARB7H3-41BBL infusion. Pulmonary metastasectomy will be performed as indicated according to the standard of care and will be timed after (Regimen A) or before (Regimen B) lymphodepletion and SJCARB7H3-41BBL infusion. Following successful clearance of either regimen A or, if necessary, regimen B, the efficacy cohort will be initiated.
Medicin: Cyclofosfamid
IV
Medicin: Fludarabin
IV
Medicin: Mesna
IV før og igen 3, 6 og 9 timer efter hver dosis cyclophosphamide.
Procedure: Apherese
IV-indsamling
Procedure: SJCARB7H3_41BBL infusion
1X107 CAR+ T-celler/kg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Event-free survival (EFS), defined as time from SJCARB7H3-41BBL infusion to disease relapse, progressive disease, new systemic therapy, secondary malignancy or death
Tidsramme: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of first event, followed up to 24-months post-infusion
Event-free participants will be censored at the time of last follow-up. This analysis will report the Kaplan-Meier (KM) curve, along with the 12-month EFS estimate and its 80% confidence interval using the arcsine-square root transformation. Evaluable participants are those who complete standard chemotherapy, receive SJCARB7H3-41BBL and are treated on the regimen used for the Efficacy phase.
Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of first event, followed up to 24-months post-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overall survival (OS), defined as time from SJCARB7H3-41BBL cell infusion to all-cause mortality.
Tidsramme: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of death from any cause, followed up to 24-months post-infusion
Event-free participants will be censored at the time of last follow-up. OS will be reported similarly to the EFS endpoint on the same participant subset.
Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of death from any cause, followed up to 24-months post-infusion
Number of participants experiencing protocol-specified regimen-related toxicities.
Tidsramme: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion up to 28 days post-infusion.
This outcome measure will be descriptively summarized for the overall participant group and by regimen (if more than 1 regimen is evaluated) for each regimen-related toxicity. Evaluable participants include those who receive SJCARB7H3_41BBL and remain on protocol therapy through at least 28 days post-infusion or experience a related unacceptable toxicity.
Time from SJCARB7H3-41BBL infusion up to 28 days post-infusion.
Number of participants with successful manufacture of SJCARB7H3-41BBL cells of sufficient dose and planned product administration
Tidsramme: Time of SJCARB7H3-41BBL infusion
This outcome measure will be descriptively summarized for the overall participant group and by regimen (if more than 1 regimen is evaluated) for participants who undergo apheresis and remain on protocol therapy through the end of standard therapy.
Time of SJCARB7H3-41BBL infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julie Park, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2034

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3CAR4OS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagere-anonymiserede datasæt, der indeholder de variabler, der er analyseret i den publicerede artikel, vil blive gjort tilgængelige (relateret til studiet primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen). Støttedokumenter såsom protokollen, statistisk analyseplan og informeret samtykke er tilgængelige via CTG-webstedet for det specifikke studie. Data, der er brugt til at generere den publicerede artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artikelpublicering. Forskere, der ønsker adgang til individuelle niveauer af anonymiserede data, vil kontakte beregningsteamet på Institut for Biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelig på tidspunktet for artiklens publicering.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive stillet til rådighed for forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: ansøgers fulde navn, tilknytning, det ønskede datasæt og tidspunktet for, hvornår data er nødvendige. Som en information vil hovedstatistikeren og studiens hovedundersøger blive informeret om, at primære resultatdatasæt er blevet anmodet om.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner