Studie T1DWATCH: Screening autoprotilátek proti diabetu 1. typu u dětí pro včasnou detekci a intervenci. (T1DWATCH)

Podrobný popis 12000 znaků.

Diabetes mellitus 1. typu (T1D) je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované destrukcí beta buněk produkujících inzulin ve slinivce břišní.

Přesná příčina není plně objasněna, zahrnuje kombinaci genetické predispozice a environmentálních spouštěčů.

Běžné příznaky zahrnují časté močení, zvýšenou žízeň, hlad, úbytek hmotnosti, rozmazané vidění, únavu a pomalé hojení ran.

V současné době neexistuje známá metoda prevence T1D, inzulinová terapie je pro přežití nezbytná, často podávaná injekcemi nebo inzulinovými pumpami.

Úpravy životního stylu, jako je dieta a cvičení, jsou také klíčové pro zvládání onemocnění.

Neléčený nebo špatně zvládaný T1D může vést k závažným komplikacím, včetně diabetické ketoacidózy (DKA), srdečních onemocnění, selhání ledvin a problémů se zrakem.

Autoprotilátky (Ab) hrají klíčovou roli ve vývoji a diagnostice T1D.

Ab cílí na různé antigeny ostrůvkových buněk a jsou silně spojeny s autoimunitní patogenezí destrukce β-buněk.

Hlavní Ab související s T1D zahrnují 1. Inzulinové Ab (IAA), 2. Ab proti glutamát dekarboxyláze (GADA), 3. Ab proti protein tyrosin fosfatáze podobné IA-2 (IA-2A), 4. Ab proti zinkovým transportérům (ZnT8A)6,7.

Tyto Ab se mohou objevit roky před projevem příznaků, což naznačuje probíhající autoimunitní proces.

Přítomnost více Ab výrazně zvyšuje riziko vzniku T1D.

Jedinci se dvěma nebo více pozitivními Ab mají 68% 5leté riziko, zatímco ti se třemi Ab mají odhadované 100% 5leté riziko.

Testování Ab se používá k rozlišení mezi autoimunitním T1D a jinými formami diabetu, k identifikaci jedinců s rizikem vzniku T1D nebo ke stanovení stadia progrese T1D.

Obecná hypotéza této studie je, že diagnostika časného stadia diabetu 1. typu (T1D) u dětí prostřednictvím cíleného screeningu vede k významným klinickým přínosům tím, že umožňuje včasný zásah k prevenci komplikací a zlepšuje metabolické a psychosociální výsledky.

Specifické hypotézy jsou:

1. Děti s rizikem vzniku T1D mohou být identifikovány detekcí protilátek anti-GAD (GADA), anti-IA2 (IA-2A), anti-zinkový transportér 8 (ZnT8A) a anti-inzulin (IAA).
2. Přítomnost a hladiny těchto protilátek se liší podle pohlaví a věku, což odráží rozdíly v náchylnosti a progresi onemocnění.
3. Populace imunitních buněk relevantní pro imunitní regulaci vykazují odlišné vzorce ve dvou věkových skupinách dětí s rizikem diabetu 1. typu.
4. Tyto vzorce se liší podle pohlaví a věku, což naznačuje časné imunologické změny spojené s časnými stádii diabetu.
5. Některé HLA genotypy jsou významně spojeny s predispozicí k rozvoji T1D, ovlivňují nástup a progresi onemocnění.
6. Vzdělávací intervence a stanovení stadia, následované zařazením do monitorovacího protokolu, zvyšují povědomí o onemocnění, zlepšují dovednosti samostatné péče a zlepšují psychosociální pohodu u dětí s časným stádiem T1D a jejich rodičů.
7. Screening časného stadia T1D u dětí je proveditelný a přijatelný mezi rodiči, což dokládá pozitivní zpětná vazba na screeningový proces, vzdělávací materiály a celkový zážitek.
8. Implementace studie T1D Watch pro včasnou detekci T1D prostřednictvím systematického screeningu je nákladově efektivní strategií ve srovnání se standardní klinickou diagnózou.

Tato studie si klade za cíl identifikovat preklinická a klinická stadia T1D ve dvou věkových skupinách, u malých dětí (od dvou do šesti let) a starších dětí (od sedmi do deseti let), a posoudit podíl potvrzených případů, které dostávají včasné zásahy k prevenci komplikací.

Specifické cíle jsou:

1. Identifikovat děti s rizikem vzniku diabetu 1. typu screeningem GADA, IA-2A, ZnT8A a IAA spojených se zvýšenou náchylností podle pohlaví a věku.
2. Analyzovat populace buněk relevantní pro imunitní regulaci, abychom porozuměli časným imunologickým změnám v prediabetu podle pohlaví a dvou věkových skupin.
3. Analyzovat přítomnost haplotypů HLA náchylnosti k T1D a vztáhnout ji k dalším proměnným (počet a titr protilátek, věk nástupu a klinické výsledky).
4. Vyhodnotit zlepšení povědomí o onemocnění, dovedností samostatné péče a psychosociální pohody dětí (a jejich rodičů), které následují vzdělávací intervence a zařazení do monitorovacího protokolu časného stadia diabetu 1. typu.
5. Vyhodnotit proveditelnost a přijatelnost screeningu pomocí dotazníků zpětné vazby.
6. Analyzovat nákladovou efektivitu screeningové studie T1D Watch.

Toto je klinicko-epidemiologická populační studie zaměřená na identifikaci preklinických stádií a vyhodnocení podílu potvrzených případů, které dostávají včasné zásahy k prevenci akutních komplikací při diagnóze.

Navíc je tato studie navržena jako prospektivní kohorta, která bude longitudinálně posuzovat imunologické a metabolické změny u dětí s rizikem T1D a vyhodnocovat proveditelnost, přijatelnost a vzdělávací dopad implementace populačního screeningového programu.

Studijní populace se skládá z 2200 dětí (chlapců a dívek) ve věku 2–10 let ze tří obcí Barcelony ve Španělsku.

Účastníci budou rekrutováni ze 14 center primární péče (CAP) ve třech obcích v Katalánsku, Španělsko: Badalona, Santa Coloma de Gramenet a El Masnou.

Následná návštěva pro prediabetické výsledky proběhne na Univerzitní nemocnici Germans Trias i Pujol.

Nábor a zařazení budou prováděny pediatry a sestrami (HCW) v centrech primární zdravotní péče (PHC).

HCW poskytnou písemné informace účastníkům, kteří splňují kritéria pro zařazení, a pokud budou ochotni se zúčastnit, budou zařazeni podepsáním informovaného souhlasu.

Poté bude screening proveden na vzorku kapilární krve (Ab 3-screen ELISA).

Všichni účastníci zařazení do studie budou pozváni na návštěvu (návštěva 1).

Pouze ti s pozitivním výsledkem v Ab 3-screen ELISA budou pozváni na druhou návštěvu a následné.

Pokud je výsledek negativní, bude zaznamenán v lékařské dokumentaci dítěte a sdělen prostřednictvím zdravotnické aplikace (La Meva Salut).

Období náboru je od 1.5.26 do 31.12.2027 a období studie od 1.1.26 do 31.12.2028.

Návštěva 1 spočívá ve sběru socio-etnických demografických a klinických údajů od všech účastníků.

Kromě toho HCW z PHC odeberou kapilární krev pomocí lancety (250 μL).

Test měří tři autoimunitní protilátky související s diabetem (GADA, IA-2A, ZnT8A) pomocí validované ELISA metody s 95,33% senzitivitou a 97,42% specificitou46.

U 100 účastníků bude pro přesnost testována jak kapilární, tak žilní krev.

Výsledek ≥20 IU je považován za pozitivní a bude sdělen pediatrovi prostřednictvím šifrovaného e-mailu, aby doporučil dítěti návštěvu 2. Rodiče obdrží výsledky prostřednictvím SMS a při příští návštěvě, přičemž výsledky budou také zaznamenány v elektronických zdravotních záznamech (EHR).

Vzorky krve budou odeslány do LCMN.

Negativní výsledek je zaznamenán v lékařské dokumentaci dítěte a sdělen prostřednictvím aplikace La Meva Salut, čímž končí účast dítěte ve studii T1D WATCH.

Pokud je výsledek pozitivní, bude dítěti naplánována potvrzovací Návštěva 2.

V rámci sledování bude odebrán nový vzorek krve ke stanovení jednotlivých Ab a metabolického testu (bazální glukóza, HbA1c, C-peptid). Bude odebráno až 5 ml krve a dalších 4 ml (EDTA vzorek).

Vzorky budou odeslány do LCMN do 4 hodin, zpracovány a řádně uskladněny.

Pokud je počáteční test pozitivní (≥20 IU), rodiče jsou informováni telefonicky a dítě je pozváno na Návštěvu 2 k poskytnutí vzorku žilní krve.

Tento vzorek podstoupí další testování, včetně jednotlivých ELISA testů na autoimunitní protilátky (Ab) (GADA, IA-2A, ZnT8A a IAA) a potvrzení testem RBA.

Další testy zahrnují HLA genotypizaci a analýzu lymfocytů.

Diagnóza bude zaznamenána v EHR dítěte pomocí kódů ICD-10 pro zvýšenou hladinu glukózy v krvi a prediabetes.

Návštěva 3 si klade za cíl stratifikovat pacienty s časným stádiem T1D.

Po návštěvě 2 budou účastníci klasifikováni do 3 skupin:

• Skupina A: Žádné Ab. Negativní screeningový test.
• Tento výsledek bude zaznamenán v lékařské dokumentaci dítěte a sdělen prostřednictvím aplikace La Meva Salut, čímž končí účast dítěte ve studii T1D WATCH.
• Skupina B (T1D s rizikem): Pouze jedno pozitivní Ab.
• Rodiče dětí s jedním pozitivním Ab budou kontaktováni v PHC, bude jim nabídnuto specifické vzdělání o diabetu a budou mít pravidelné návštěvy s různou frekvencí v závislosti na věku.
• Pod 3 roky každých 6 měsíců a nad 3 roky každých 12 měsíců.
• Návštěva sledování zahrnuje monitorování testů jednotlivých protilátek, HbA1c, C-peptidu a glukózy.
• Skupina C (Stádium 1, 2 T1D): Dvě pozitivní Ab.
• Dítě je diagnostikováno podle směrnic ADA a ISPAD.

Vzhledem k celkové populaci 40 000 dětí ve věku od 2 do 10 let v zúčastněných obcích, očekávané prevalenci protilátek 2 %, ± 0,58 % a 95% hladině spolehlivosti je požadovaná velikost vzorku 2169 jedinců.

Podobná přesnost by mohla být použita kolem senzitivity 95 % a specificity 98 %.

Elektronický sběr dat pomocí specifického REDCap pro studii.

Pro ochranu soukromí našich účastníků jsme použili kryptografické hashtagy k anonymizaci databáze projektu.

Také jsme použili stejný 10místný číselný kódovací systém hostovaný REDCap, verze 12.4.22 -- Vanderbilt University, pro studii T1D WATCH.

Studie T1D WATCH vygeneruje kritická data o prevalenci presymptomatického T1D ve Španělsku, vzorcích autoimunitních protilátek a jejich korelaci s genetickými a metabolickými markery.

Očekávané přínosy zahrnují:

1. Zlepšenou stratifikaci rizika a prediktivní modely pro rozvoj T1D.
2. Pochopení imunologických změn během časné fáze T1D.
3. Posouzení psychosociálního dopadu screeningu a včasné diagnózy.
4. Důkazy podporující budoucí imunoprevenční studie zaměřené na oddálení nebo prevenci nástupu T1D.
5. Vyhodnocení proveditelnosti integrace screeningu do rutinní primární péče prostřednictvím "Programa Creixer amb Salut".

Tato studie vyhodnocuje proveditelnost a dopad integrace screeningu T1D do rutinní pediatrické péče, se zaměřením na počet diagnostikovaných případů a jeho vliv na kontrolu onemocnění.

Spíše než jako studie implementace typu 2, která typicky hodnotí strategie ke zvýšení přijetí intervencí založených na důkazech, tento projekt primárně zkoumá klinické a veřejnězdravotní důsledky časného screeningu.

Studie bude sledovat účinnost screeningu autoimunitních protilátek při identifikaci dětí s rizikem a usnadňování včasných odkazů v rámci standardních klinických postupů.

Nově diagnostikované děti budou odeslány do standardních klinických postupů pro zvládání.