Akupunktura pro pooperační opožděné vyprazdňování žaludku (APOGEE)

Tato prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická studie, provedená ve spolupráci Qilu Hospital of Shandong University a partnerskými institucemi, hodnotí účinnost a bezpečnost akupunktury pro léčbu pooperačního opožděného vyprazdňování žaludku (DGE).

Cíle:

Primární cíle:

1. Posoudit klinickou účinnost akupunktury u pacientů s gastroparezí po parciální gastrektomii, konkrétně z hlediska podpory obnovy žaludeční motility, urychlení vyprazdňování žaludku a zmírnění příznaků měřených pomocí Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI).
2. Poskytnout robustní medicínské důkazy založené na důkazech pro použití akupunktury při léčbě pooperační gastroparezy.
3. Cílem této studie je v rámci randomizované kontrolované studie vyhodnotit účinnost a bezpečnost akupunktury pro gastroparezu po parciální gastrektomii.

Sekundární cíl:

Vyhodnotit bezpečnost akupunktury sledováním výskytu nežádoucích účinků spojených s léčbou.

Design studie Tato studie je multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená, paralelně kontrolovaná klinická studie. Studie bude provedena v Qilu Hospital of Shandong University, Weifang Yidu Central Hospital a Yinan County People's Hospital. Bude rekrutováno celkem 176 pacientů, u kterých se po parciální gastrektomii vyvine gastropareza.

Účastníci budou náhodně přiřazeni v poměru 1:1 buď do skupiny falešné akupunktury (Sham Acupuncture) nebo do skupiny normální akupunktury (Normal Acupuncture).

Náhodnou sekvenci vygeneruje Výbor pro kontrolu kvality pomocí počítačového generátoru náhodných čísel.

Během léčebného období budou od obou skupin shromažďovány klinické údaje, informace o průběhu operace, perioperační stav a pooperační výsledky související s gastroparezí. Také budou odebrány vzorky žaludeční tekutiny a krve pro příslušné laboratorní analýzy. Dále budou pacienti sledováni, aby se vyhodnotila klinická účinnost akupunktury pro gastroparezu po žaludeční operaci.

Klinická data, včetně nálezů během operace a perioperačních parametrů, byla systematicky shromažďována pro všechny účastníky. Pooperační výsledky po akupunkturní intervenci byly dokumentovány. Byly odebrány vzorky krve pro laboratorní analýzy. Všichni pacienti byli sledováni, aby se prokázala klinická účinnost akupunktury u pacientů s pooperační žaludeční paralýzou.

Intervenční opatření

Licencovaní akupunkturisté absolvovali standardizovaný výcvik v lokalizaci akupunkturních bodů a technikách vpichu, aby byla zajištěna jednotnost postupu. Účastníci obdrželi standardní klinickou péči – včetně dietních úprav, gastrointestinální dekomprese, enterální výživy a prokinetik – a následně byli randomizováni do dvou větví studie:

Akupunkturní skupina (AG): Dostala aktivní akupunkturu v kombinaci se standardní péčí.

Skupina falešné akupunktury (SAG): Dostala standardní péči kombinovanou s nepenetrující falešnou akupunkturou. Byly použity sterilní jehly s tupou špičkou, které napodobovaly vzhled konvenčních akupunkturních jehel bez pronikání kůží, čímž bylo zachováno zaslepení účastníků. V obou skupinách byly na všechna místa vpichu aplikovány adhezivní polštářky, aby byla zakryta místa vpichu a zachován vizuální maskovací efekt.

Žaludeční motilita a zlepšení příznaků byly hodnoceny na konci intervence. Použití jakýchkoli dalších léků cílených na gastroparezu mimo standardní protokol bylo zakázáno a všechny souběžné farmakologické intervence byly pečlivě zaznamenávány.

Výsledné body studie Primární výsledný bod Primárním výsledkem je doba od operace do vymizení gastroparezy. Vymizení je definováno jako první časový bod, kdy jsou splněna všechna následující kritéria: není potřeba nazogastrické dekomprese; vymizení hlavních příznaků gastroparezy, včetně nadýmání, nevolnosti a zvracení; schopnost tolerovat tekutou nebo polotekutou stravu bez opakovaného zvracení nebo nadýmání; není potřeba enterální nebo parenterální nutriční podpory; obnovení normálních střevních šelestů; a odchod plynů nebo stolice.

Sekundární výsledné body

1. Rychlost vyprazdňování žaludku: Rychlost vyprazdňování žaludku bude hodnocena na začátku a po dokončení dvoutýdenní akupunkturní intervence pomocí radionuklidové scintigrafie vyprazdňování žaludku se standardizovaným pevným testovacím jídlem. Hlavní parametry zahrnují procento retence v žaludku 2 a 4 hodiny po jídle, stejně jako poločas vyprazdňování žaludku.
2. Radiologický vývoj nálezů v břiše: Břišní rentgenové snímky ve stoje a vleže budou pořízeny na začátku a po dokončení 14denní akupunkturní intervence, aby se vyhodnotily změny v retenci žaludku a vzorcích střevních plynů.
3. Doba do prvního odchodu plynů a Doba do první defekace: Doba do prvního odchodu plynů a stolice bude zaznamenána v hodinách od konce operace. Střevní aktivita vyvolaná čípky nebo klystýry nebude brána v úvahu. Účastníci a jejich pečovatelé zaznamenají tyto události do standardizovaných deníků, které budou ověřeny vyšetřovateli během denních vizit a následně zadány do elektronických záznamů o případu (eCRFs).
4. Skóre Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI): K hodnocení závažnosti příznaků bude použit Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI), který se skládá z devíti položek napříč třemi symptomatickými doménami (nevolnost/zvracení, pocit plnosti po jídle/časná sytost a nadýmání). Každá položka je hodnocena na 6bodové Likertově škále od 0 (žádné příznaky) do 5 (velmi závažné příznaky). Celkové skóre se vypočítá jako průměr tří dílčích skóre, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější příznaky. Hodnocení bude provedeno na začátku, týdně během intervenčního období a během fáze sledování.
5. Hodnocení nutričního stavu: Nutriční stav bude hodnocen pomocí antropometrických i biochemických ukazatelů. Tělesná hmotnost a hladiny sérového albuminu budou měřeny na začátku a po dokončení 14denní intervence a změny mezi těmito dvěma časovými body budou porovnány.
6. Délka hospitalizace: Délka hospitalizace (LOS) je definována jako počet dní od data parciální gastrektomie do propuštění z nemocnice. K propuštění dojde, když jsou splněna následující kritéria: obnovení gastrointestinální funkce (tolerance pevné nebo polotekuté stravy bez významného zvracení); stabilní funkce orgánů s možností samostatného pohybu; uspokojivé hojení rány bez známek infekce nebo jiných pooperačních komplikací; a souhlas účastníka s plánem propuštění.
7. Hodnocení zaslepení: Pro zajištění vnitřní validity a minimalizaci potenciálního zkreslení bude vyhodnocena účinnost zaslepení účastníků. Do 30 minut po první i poslední léčebné seanci budou účastníci požádáni o vyplnění dotazníku, ve kterém uvedou, do které skupiny si myslí, že byli zařazeni (akupunkturní skupina nebo skupina falešné akupunktury).
8. Důvěryhodnost a očekávání: Po první léčebné seanci budou vnímání důvěryhodnosti léčby účastníky a jejich očekávání ohledně terapeutických účinků hodnoceny pomocí dotazníku Credibility Expectancy Questionnaire (CEQ).
9. Nežádoucí účinky související s akupunkturou: Jakékoli neočekávané fyzické příznaky, symptomy nebo patologické stavy vyskytující se během akupunkturní intervence budou zaznamenány jako nežádoucí účinky (AEs), bez ohledu na to, zda je potvrzen příčinný vztah s léčbou. Vyšetřovatelé pečlivě zdokumentují každou událost v záznamech o případu (CRFs), včetně jejího výskytu, závažnosti, trvání a výsledku.

Harmonogram sledování

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti bylo provedeno v následujících časových bodech:

Základní hodnoty: Před zahájením léčby Během léčby: 1 týden po zahájení léčby Konec léčby: Po 2 týdnech (dokončení léčebného cyklu) Dlouhodobé sledování: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po léčbě

Sledování nežádoucích účinků Bezpečnostní monitorování bylo prováděno po celou dobu studie. Hlavní vyšetřovatel byl odpovědný za průběžné sledování a dokumentaci všech nežádoucích účinků.

Monitorovací postupy:

Životní funkce a další bezpečnostní parametry byly hodnoceny při každé plánované návštěvě. Všechny nežádoucí účinky, bez ohledu na závažnost nebo předpokládaný vztah k léčbě, byly zaznamenány a sledovány až do jejich vymizení nebo stabilizace.

Řízení nežádoucích účinků:

Účastníci zažívající mírné nežádoucí reakce – jako je bolest v místě vpichu, vazovagální synkopa nebo lokální infekce – obdrželi vhodnou symptomatickou léčbu. Hlavní vyšetřovatel rozhodl na základě klinického úsudku, zda má být studie intervence pokračována, dočasně přerušena nebo trvale ukončena.

V případě závažného nežádoucího účinku (SAE) byla studie intervence okamžitě ukončena a účastník obdržel nezbytnou lékařskou péči. SAE bylo nahlášeno etické komisi instituce (IRB) a příslušným regulačním orgánům do 24 hodin v souladu s platnými směrnicemi.

Všechna data budou analyzována vhodnými metodami v souladu se statistickým plánem.

Tato studie byla provedena v přísném souladu s etickými zásadami Helsinské deklarace a zásadami správné klinické praxe (GCP). Studijní protokol byl schválen etickou komisí (IRB) každého zúčastněného centra před zahájením. Písemný informovaný souhlas byl získán od všech účastníků před zařazením. Během celé studie byla zavedena přísná opatření k zajištění autenticity, úplnosti a spolehlivosti všech shromážděných dat.