FORÅR: Sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik af tipRanavir/r IN Race/Køn HIV+-patienter randomiseret til TDM eller SoC
FORÅR: Sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik af tipRanavi/r IN Race/Køn HIV+-patienter randomiseret til terapeutisk lægemiddelovervågning eller standardbehandling
Det primære formål med denne undersøgelse er at:
- Demonstrere sikkerheden og effektiviteten af tipranavir/ritonavir (TPV/r) blandt en racemæssig forskelligartet HIV+-population (mænd og kvinder), som er treklasser (nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI), og proteasehæmmer (PI)) oplevet med dokumenteret resistens over for mere end én PI.
- Bestem farmakokinetiske data i denne race- og kønsforskellige befolkning.
- Bestem den potentielle nytte af at bruge terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) til at forbedre effektivitetsresultater.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Capital Federal ,Buenos Aires, Argentina
- 1182.98.5405 CENTRO de INFECTOLOGIA y ASISTENCIA (CIAS)
-
Mar del Plata, Argentina
- 1182.98.5403 Centro Hospital Higa - Dr Oscar Alende
-
Rosario, Argentina
- 1182.98.5402 Caici
-
-
-
-
-
Sacomã - São Paulo, Brasilien
- 1182.98.55002 Hospital DIA
-
Santo André, Brasilien
- 1182.98.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
-
Sao Paulo, Brasilien
- 1182.98.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
-
Vila Mariana - Sao Paulo, Brasilien
- 1182.98.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
-
-
-
-
Quebec
-
Quebec, Ste Foy, Quebec, Canada
- 1182.98.1007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater
- 1182.98.033 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forenede Stater
- 1182.98.018 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater
- 1182.98.014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forenede Stater
- 1182.98.041 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater
- 1182.98.004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater
- 1182.98.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater
- 1182.98.016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
New York, New York, Forenede Stater
- 1182.98.026 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Stony Brook, New York, Forenede Stater
- 1182.98.034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Forenede Stater
- 1182.98.040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forenede Stater
- 1182.98.006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
- 1182.98.007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater
- 1182.98.020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
- 1182.98.029 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater
- 1182.98.023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater
- 1182.98.009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Torino, Italien
- 1182.98.3907 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- 1182.98.3402
-
Madrid, Spanien
- 1182.98.3405
-
Madrid, Spanien
- 1182.98.3406
-
-
-
-
-
Bochum, Tyskland
- 1182.98.4903 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland
- 1182.98.4908 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
De vigtigste inklusionskriterier for undersøgelsen er:
- HIV-1 inficerede voksne, mænd og kvinder mindst 18 år.
- 3-klasse (nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) og proteasehæmmer (PI)) behandlingserfaren (min. af 3 måneders varighed for hver klasse) med resistens over for mere end én PI (om screeningsmodstandstestning). NNRTI-naive patienter, som har genotypisk dokumenterede NNRTI-resistensmutationer på tidligere eller screeningsresistenstest, vil være kvalificerede.
- CD4+ T-lymfocyttal >=50 celler/mm3.
- HIV-1 viral load >=1.000 kopier/ml ved screening.
- Det antiretrovirale (ARV) studiebehandlingsregime skal bestå af TPV/r i kombination med et optimeret baggrundsregime (OBR) af 2-4 midler: N(t)RTI'er (NRTI eller NtRTI), enfuvirtid (ENF) og/eller, hvor det er tilgængeligt, en forsøgsgodkendt undersøgelsesagent med udvidet adgangsprogram (EAP).
- Acceptable screeningslaboratorieværdier, der indikerer tilstrækkelig baseline organfunktion.
- Acceptabel sygehistorie med røntgen af thorax uden tegn på aktiv sygdom og et elektrokardiogram (EKG) uden klinisk vigtige abnormiteter inden for et år efter undersøgelsen.
- En pålidelig metode til barriereprævention vil blive brugt af alle kvindelige patienter, der er i den fødedygtige alder.
Ekskluderingskriterier:
De vigtigste eksklusionskriterier for undersøgelsen er:
- Kendt overfølsomhed over for tipranavir (TPV) eller ritonavir (RTV).
- ARV-medicin naiv.
- Genotypisk resistens over for TPV (defineret som en TPV-mutationsscore >7).
- Patienter på nylig lægeferie, defineret som off antiretroviral (ARV) medicin i mindst 7 på hinanden følgende dage inden for måneden før screening.
- Tidligere brug af tipranavir.
- Manglende evne til at overholde kravene i protokollen.
- Patienter med tidligere hæmoragisk slagtilfælde eller intrakraniel aneurisme.
- Patienter med en historie med iskæmisk slagtilfælde, neurokirurgi eller kranietraume inden for 4 uger før screening.
- Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati, Visceral Kaposis sarkom og/eller enhver malignitet.
- Ethvert erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), der definerer sygdom, der er uløst, symptomatisk eller ikke stabil ved behandling i mindst 12 uger ved screeningsbesøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Standard of Care (SoC)
Standard of Care (SOC) Arm = Tipranavir/ritonavir (TPV/r) kapsler indtaget oralt i en dosis på 500 mg/200 mg to gange dagligt (BID) plus optimeret baggrundsregime (OBR).
Ingen TPV/r dosisændringer var tilladt.
|
Patienterne modtog mellem to og fire aktive antiretrovirale lægemidler baseret på resistenstestresultater som baggrundsbehandling og forblev på disse i hele forsøgets varighed.
Andre navne:
|
|
Andet: Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM)
Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) Arm = Patienter begyndte med at modtage standardbehandling (SOC) tipranavir/ritonavir (TPV/r) kapsler oralt i en dosis på 500 mg/200 mg to gange dagligt (BID) plus optimeret baggrundsregime (OBR) efterfulgt, om nødvendigt, af TPV eller ritonavir (RTV) dosisjusteringer i uge 4, 6, 10, 14, 18, 22, 26 og 30 baseret på viral respons, fænotypisk inhiberende kvotient (IQ) og TPV bundkoncentrationer.
|
Patienterne modtog mellem to og fire aktive antiretrovirale lægemidler baseret på resistenstestresultater som baggrundsbehandling og forblev på disse i hele forsøgets varighed.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrespons i uge 48
Tidsramme: efter 48 ugers behandling
|
procentdel af deltagere, hvis virusmængde <50 kopier/ml i uge 48
|
efter 48 ugers behandling
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, hvis virusbelastning <50 kopier/ml ved hvert besøg inklusive besøg i uge 24 og 48
Tidsramme: efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
|
|
Procentdel af deltagere, hvis virusbelastning <400 kopier/ml ved hvert besøg inklusive besøg i uge 24 og 48
Tidsramme: efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
|
|
Procentdel af deltagere, hvis ≥1 log10 fald i viral belastning fra baseline ved alle besøg, inklusive besøg i uge 24 og 48
Tidsramme: efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
|
|
Ændring i viral belastning fra baseline ved hvert besøg
Tidsramme: efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
|
|
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: efter dag 1 af behandlingen
|
For patienter, der aldrig opnår et bekræftet virologisk respons, er tid til behandlingssvigt defineret som 0. For patienter, der opnår et bekræftet virologisk respons, er tid til behandlingssvigt det tidligste tidspunkt for enten: død, permanent seponering af undersøgelseslægemidlet eller tab af opfølgning, introduktion af et nyt antiretroviralt lægemiddel til kuren, hvis det ikke udelukkende er relateret til enten toksicitet eller intolerance, der klart kan tilskrives et baggrundslægemiddel, men ikke undersøgelseslægemidlet, eller første forekomst af en VL >50 kopier/ml ved to på hinanden følgende målinger efter at have opnået en VL <50 kopier/ml.
|
efter dag 1 af behandlingen
|
|
Tid til ny AIDS eller AIDS-relateret fremskridtsbegivenhed eller død
Tidsramme: efter dag 1 af behandlingen
|
efter dag 1 af behandlingen
|
|
|
Ændring i CD4+ og CD8+ celletæller fra baseline ved hvert besøg inklusive besøg i uge 24 og uge 48
Tidsramme: efter 2 ugers behandling indtil uge 48 (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
efter 2 ugers behandling indtil uge 48 (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
|
|
Ændring i forholdet mellem CD38+/CD8+ fra baseline til uge 48
Tidsramme: efter 2 ugers behandling indtil uge 48 (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
efter 2 ugers behandling indtil uge 48 (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
|
|
Tipranavir (TPV) og Ritonavir (RTV) dalkoncentrationer i uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48
Tidsramme: efter 2 ugers behandling indtil uge 48 (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
efter 2 ugers behandling indtil uge 48 (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
|
|
Patienters overholdelse af undersøgelsesmedicin baseret på pilleantal
Tidsramme: efter 4 ugers behandling
|
efter 4 ugers behandling
|
|
|
Forekomst af TPV-hæmmende kvotient (IQ) >60 ved hvert besøg, hvor TPV-koncentrationen måles
Tidsramme: efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
|
|
Forekomst af TPV-trough-koncentration >120 μM
Tidsramme: efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
efter 2 ugers behandling (uge 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48)
|
|
|
Post-dosis TPV og RTV koncentrationer i uge 4
Tidsramme: Uge 4
|
Uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-integrasehæmmere
- Integrasehæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- HIV-fusionshæmmere
- Virale fusionsproteinhæmmere
- CCR5-receptorantagonister
- Raltegravir kalium
- Ritonavir
- Maraviroc
- Tipranavir
- Enfuvirtide
- Reverse transkriptasehæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 1182.98
- EudraCT No.: 2005-005264-86
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
NCT07255105RekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection
-
NCT07320183Ikke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
-
NCT04440241RekrutteringImplant Site Pocket Infection
-
NCT07450703Ikke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Kræft, sund | Sundheds tro model
-
NCT07209670Ikke rekrutterer endnuCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Perifert indsat central kateter | Umbilical venekateter
-
NCT03225794RekrutteringSimian Foamy Virus Infection (lidelse)
-
NCT04873557AfsluttetHealthcare Associated Infection
-
NCT03772769AfsluttetOdontogen Deep Space Neck Infection
-
NCT07619625Ikke rekrutterer endnuHealth Care Associated Infection
-
NCT06739863Aktiv, ikke rekrutterendeHealthcare Associated Infection
Kliniske forsøg med tipranavir
-
NCT00615290Afsluttet
-
NCT00034866Afsluttet
-
NCT02238314Afsluttet
-
NCT00447902Afsluttet