QUILT-2.019: En undersøgelse af AMG 655 eller AMG 479 i kombination med gemcitabin til behandling af metastatisk bugspytkirtelkræft
Et fase 1b/2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af AMG 655 eller AMG 479 i kombination med gemcitabin som førstelinjebehandling for metastatisk bugspytkirtelkræft
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Alhambra, California, Forenede Stater, 91801
- Research Site
-
Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
- Research Site
-
Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
- Research Site
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- Research Site
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Research Site
-
Northridge, California, Forenede Stater, 91328
- Research Site
-
Oxnard, California, Forenede Stater, 93030
- Research Site
-
Rancho Mirage, California, Forenede Stater, 92270
- Research Site
-
Redondo Beach, California, Forenede Stater, 90277
- Research Site
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- Research Site
-
Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
- Research Site
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Research Site
-
Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21204
- Research Site
-
Westminster, Maryland, Forenede Stater, 21157
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89052
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12206
- Research Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Research Site
-
Hickory, North Carolina, Forenede Stater, 28602
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Research Site
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78745
- Research Site
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- Research Site
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Research Site
-
Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
- Research Site
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
- Research Site
-
Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ubehandlet metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen (AJCC Stage IV)
- Personer med inoperabel bugspytkirtelkræft, som er blevet opereret, er berettigede, hvis de er fuldt restituerede og mere end 30 dage er gået siden operationen.
Forsøgspersoner med en historie med pancreatoduodenektomi er berettigede, forudsat at der er radiografisk dokumenteret sygdomstilbagefald.
- Mænd eller kvinder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1
- Tilstrækkelig hæmatologisk, hepatisk, nyre- og koagulationsfunktion
- Amylase og lipase ≤ 2,0 x ULN
- Tilstrækkeligt kontrollerede type 1 eller 2 diabetikere
Ekskluderingskriterier:
- Ø-celle, acinarcellecarcinom, non-adenocarcinom (f.eks. lymfom, sarkom osv.), adenokarcinom stammer fra galdetræ eller cystadenocarcinom
- Kendte metastaser i centralnervesystemet
- Ukontrolleret hjertesygdom eller enhver anden comorbid sygdom, der ville øge risikoen for toksicitet
- Adjuverende kemoterapi eller kemoradioterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1b AMG 655 3mg/kg
Forsøgspersoner blev behandlet med et af 2 dosisniveauer af AMG 655 (3 mg/kg) med gemcitabin.
|
AMG 655 er et fuldt humant monoklonalt agonist-antistof rettet mod TRAIL-receptor 2 (TR-2).
|
|
Eksperimentel: Fase 1b AMG 655 10mg/kg
Forsøgspersonerne blev behandlet med et af 2 dosisniveauer af AMG 655 (10 mg/kg) med gemcitabin.
|
AMG 655 er et fuldt humant monoklonalt agonist-antistof rettet mod TRAIL-receptor 2 (TR-2).
|
|
Eksperimentel: Fase 2 AMG 655
Forsøgspersoner blev behandlet med dosis af AMG 655 (10 mg/kg) i kombination med gemcitabin.
Gemcitabin (1000 mg/m2) blev administreret ved intravenøs infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus efterfulgt af AMG 655-infusion på dag 1 og 15 efter afslutning af gemcitabin-infusionen.
|
AMG 655 er et fuldt humant monoklonalt agonist-antistof rettet mod TRAIL-receptor 2 (TR-2).
|
|
Eksperimentel: Fase 2 AMG 479
Forsøgspersoner blev behandlet med dosis af AMG 479 (12 mg/kg) i kombination med gemcitabin.
Gemcitabin (1000 mg/m2) blev administreret ved intravenøs infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus efterfulgt af AMG 479-infusion på dag 1 og 15 efter afslutning af gemcitabin-infusionen.
|
AMG 479 er fuldt humant monoklonalt antagonistantistof målrettet mod insulinlignende vækstfaktorreceptor type 1 (IGF-1R).
|
|
Placebo komparator: Fase 2 AMG 655-placebo
Forsøgspersonerne blev behandlet med dosen AMG 655-placebo i kombination med gemcitabin.
Gemcitabin (1000 mg/m2) blev administreret ved intravenøs infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus efterfulgt af AMG 655-placebo-infusion på dag 1 og 15 efter afslutning af gemcitabin-infusionen.
|
Inaktiv dummy af AMG 655.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er; kun fase 1b portion)
Tidsramme: 28 dage
|
Hyppigheden af uønskede hændelser og kliniske laboratorieabnormiteter defineret som DLT'er.
En DLT blev defineret som enhver grad 3 eller højere hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til enhver undersøgelsesbehandling.
|
28 dage
|
|
Seks måneders samlet overlevelsesrate (kun fase 2-del)
Tidsramme: 6 måneder
|
Andelen af forsøgspersoner i live efter 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra start af studiebehandling gennem op til 36 måneder
|
Objektiv respons blev defineret som en tumorresponsvurdering af enten fuldstændig respons eller delvis respons pr. modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] og blev kun bestemt for forsøgspersoner med målbar sygdom ved baseline.
Pr. RECIST: en fuldstændig reaktion er forsvinden af alle mållæsioner; en delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Fra start af studiebehandling gennem op til 36 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start af studiebehandling gennem op til 36 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra undersøgelsesdag 1 (fase 1b-del) eller randomisering (fase 2-del) til den første observation af sygdomsprogression pr. investigator review (klassificeret efter modificeret RECIST eller klinisk progression, alt efter hvad der skete først) eller død pga. enhver årsag eller censurering.
Sygdomsprogression pr. RECIST er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner i forhold til den mindste sum af undersøgelsen og en absolut stigning på mindst 5 mm; udseendet af eventuelle nye læsioner betragtes også som progression.
|
Fra start af studiebehandling gennem op til 36 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra start af studiebehandling gennem op til 36 måneder
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra undersøgelsesdag 1 (fase 1b del) eller randomisering (fase 2 del) til død uanset årsag.
|
Fra start af studiebehandling gennem op til 36 måneder
|
|
Antal forsøgspersoner med en uønsket hændelse
Tidsramme: Fra start af studiebehandling gennem op til 44 uger
|
Bedømt ved hjælp af National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) Version 3.0
|
Fra start af studiebehandling gennem op til 44 uger
|
|
Farmakokinetik af AMG 655, Ganitumab og Gemcitabin
Tidsramme: Fra start af studiebehandling gennem op til 48 uger
|
PK parameter for Cmax for AMG 655 (fase 1b og fase 2 portioner) - pg 266, ganitumab (kun fase 2 portion) - pg 270 og gemcitabin (kun fase 1b portion - pg 272) PK parametre
|
Fra start af studiebehandling gennem op til 48 uger
|
|
Dosisintensitet af gemcitabin (kun fase 2 portion)
Tidsramme: Fra start af studiebehandling gennem op til 40 uger
|
Gennemsnitlig dosisintensitet af gemcitabin i kombination med AMG 655, placebo eller AMG 479
|
Fra start af studiebehandling gennem op til 40 uger
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra objektiv respons gennem op til 36 måneder
|
Varigheden af respons var tiden fra den første observation af en objektiv respons til det efterfølgende tidspunkt for sygdomsprogression (pr. modificeret RECIST eller klinisk progression, alt efter hvad der kom først) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Objektiv respons = en tumorresponsvurdering af enten fuldstændig respons eller delvis respons pr. modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST].
Pr. RECIST: en fuldstændig reaktion er forsvinden af alle mållæsioner; en delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Fra objektiv respons gennem op til 36 måneder
|
|
Forekomst af antistofdannelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 40 uger
|
Hyppigheden af antistofdannelse af anti-AMG 655 (fase 1b og fase 2 portioner) eller antiganitumab (kun fase 2 portion)
|
Fra behandlingsstart op til 40 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cella D, Butt Z, Kindler HL, Fuchs CS, Bray S, Barlev A, Oglesby A. Validity of the FACT Hepatobiliary (FACT-Hep) questionnaire for assessing disease-related symptoms and health-related quality of life in patients with metastatic pancreatic cancer. Qual Life Res. 2013 Jun;22(5):1105-12. doi: 10.1007/s11136-012-0217-4. Epub 2012 Jun 8.
- Kindler HL, Richards DA, Garbo LE, Garon EB, Stephenson JJ Jr, Rocha-Lima CM, Safran H, Chan D, Kocs DM, Galimi F, McGreivy J, Bray SL, Hei Y, Feigal EG, Loh E, Fuchs CS. A randomized, placebo-controlled phase 2 study of ganitumab (AMG 479) or conatumumab (AMG 655) in combination with gemcitabine in patients with metastatic pancreatic cancer. Ann Oncol. 2012 Nov;23(11):2834-2842. doi: 10.1093/annonc/mds142. Epub 2012 Jun 13.
- Lu, JF.Exposure-response analysis to facilitate phase 3 dose selection for Ganitumumab (AMG 479) in combination with Gemcitabine to treat metastatic pancreatic cancer.Journal-000728;
- McCaffery I, Tudor Y, Deng H, Tang R, Suzuki S, Badola S, Kindler HL, Fuchs CS, Loh E, Patterson SD, Chen L, Gansert JL. Putative predictive biomarkers of survival in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma treated with gemcitabine and ganitumab, an IGF1R inhibitor. Clin Cancer Res. 2013 Aug 1;19(15):4282-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1840. Epub 2013 Jun 5.
- TBD.Validation of the FACT-hepatobiliary questionnaire in metastatic pancreatic cancer population.Journal-004521;
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Adenocarcinom
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Conatumumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 20060323
- QUILT-2.019 (Anden identifikator: NantCell, Inc.)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .