Randomiseret undersøgelse af Docetaxel +/- Vandetanib i metastatisk TCC

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet TCC. Blandede histologier er tilladt, så længe den overvejende histologi er TCC.
• Skal have modtaget kemoterapi for TCC og have stadium IV TCC på tidspunktet for studiestart. 1-3 tidligere systemiske kemoterapeutiske eller undersøgelsesbehandlingsregimer for TCC er tilladt. Patienter med flere regimer end de tilladte kan inkluderes efter den overordnede hovedforsker, hvis det menes, at regimet har vist minimal aktivitet og toksicitet og ikke vil påvirke tidligere eller efterfølgende behandlinger. Specifikt skal deltagerne opfylde et eller flere af følgende kriterier: a) Progression efter behandling med et regime, der inkluderer et platinsalt (f.eks. carboplatin eller cisplatin) for sygdomsstadie IV ELLER b) Tilbagefald af sygdom inden for to år (fra datoen for sidste dosis kemoterapi eller kirurgi til den dag, hvor det informerede samtykke er underskrevet) efter neoadjuverende eller adjuverende behandling med et regime, der inkluderer et platinsalt.
• Målbar eller evaluerbar sygdom, som defineret af RECIST. Hvis alle steder med målbar eller evaluerbar sygdom er blevet bestrålet, skal et sted have vist vækst efter bestråling.
• Tilstrækkelig præventionsmetode til forsøgspersoner med reproduktionspotentiale (kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter undersøgelsens start).
• ECOG PS 0 eller 1
• 18 år eller ældre

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med behandling af TCC (i enhver sammenhæng - neoadjuvans, adjuvans eller for metastatisk sygdom) med docetaxel. Patienter behandlet med tidligere paclitaxel (Taxol) er kvalificerede.
• Behandlingshistorie med et aktivt middel i VEGF-aksen, inklusive antistoffer mod VEGF, antistoffer mod VEGF-receptorer eller VEGF-receptortyrosinkinaseinhibitorer.
• Laboratorieresultater som beskrevet i protokollen
• Bevis for ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
• Klinisk signifikant hjertehændelse såsom myokardieinfarkt; NHYA-klassificering af hjertesygdom >2 inden for tre måneder før indrejse; eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigators mening øger risikoen for ventrikulær arytmi
• Arytmi, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren, som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE Grade 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Atrieflimren, kontrolleret på medicin er ikke udelukket.
• Tidligere QTc-forlængelse i anamnesen som følge af anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
• Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år.
• Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB)
• QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig, eller 480 msek eller mere ved screening af EKG. Hvis et forsøgsperson har en QTc på 480 msek eller mere på screening-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange (med mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være <480 msek, for at forsøgspersonen er kvalificeret til undersøgelsen.
• Enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse, inducere Torsades de Pointes eller inducere CYP3A4-funktion.
• Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi
• Aktuelt aktiv diarré
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
• Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel, kemoterapi eller strålebehandling inden for 21 dage før undersøgelsesdag 1
• Enhver uafklaret ikke-hæmatologisk toksicitet større end CTCAE grad 1 fra tidligere kræftbehandling (bortset fra alopeci).
• Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi.
• Grad 2 eller højere perifer neuropati
• Tidligere eller nuværende maligniteter inden for de sidste 3 år, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet carcinom i huden, små nyremasser og tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacancer. Andre kræftformer, der med stor sandsynlighed vil blive helbredt (helbredelsesrate på 75 % eller mere), kan inkluderes efter den overordnede hovedefterforskers skøn.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for lægemidler formuleret med polysorbat 80.