Randomisierte Studie mit Docetaxel +/- Vandetanib bei metastasiertem TCC

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes TCC. Gemischte Histologien sind zulässig, solange die vorherrschende Histologie TCC ist.
• Muss zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Chemotherapie gegen TCC erhalten haben und TCC im Stadium IV haben. 1-3 vorherige systemische Chemotherapie- oder Prüfbehandlungsschemata für TCC sind zulässig. Patienten mit mehr Behandlungsregimen als den erlaubten können nach Ermessen des Hauptprüfarztes einbezogen werden, wenn der Eindruck entsteht, dass das Behandlungsschema nur minimale Aktivität und Toxizität gezeigt hat und keinen Einfluss auf frühere oder nachfolgende Therapien hat. Konkret müssen die Teilnehmer eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen: a) Fortschritt nach der Behandlung mit einem Regime, das ein Platinsalz enthält (z. B. Carboplatin oder Cisplatin) bei Erkrankungen im Stadium IV ODER b) Wiederauftreten der Erkrankung innerhalb von zwei Jahren (vom Datum der letzten Dosis der Chemotherapie oder Operation bis zum Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung) nach neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung mit einem Schema, das ein Platinsalz enthält.
• Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST-Definition. Wenn alle Stellen mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung bestrahlt wurden, muss an einer Stelle nach der Bestrahlung Wachstum zu beobachten sein.
• Angemessene Verhütungsmethode für Probanden mit reproduktivem Potenzial (Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn einen negativen Serumschwangerschaftstest haben).
• ECOG PS 0 oder 1
• 18 Jahre oder älter

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte der Behandlung von TCC (in jeder Umgebung – neoadjuvant, adjuvant oder bei metastasierender Erkrankung) mit Docetaxel. Patienten, die zuvor mit Paclitaxel (Taxol) behandelt wurden, sind berechtigt.
• Vorgeschichte einer Behandlung mit einem VEGF-Achsen-Wirkstoff, einschließlich Antikörpern gegen VEGF, Antikörpern gegen VEGF-Rezeptoren oder VEGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren.
• Laborergebnisse wie im Protokoll beschrieben
• Hinweise auf eine unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Klinisch bedeutsames kardiales Ereignis wie Myokardinfarkt; NHYA-Klassifizierung einer Herzerkrankung >2 innerhalb von drei Monaten vor der Einreise; oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht
• Vorgeschichte von Arrhythmien, Bigeminie, Trigeminie, ventrikulärer Tachykardie oder unkontrolliertem Vorhofflimmern, die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (CTCAE Grad 3) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Vorhofflimmern, medikamentös kontrolliert, ist nicht ausgeschlossen.
• QTc-Verlängerung in der Vorgeschichte als Folge einer anderen Medikation, die ein Absetzen dieser Medikation erforderlich machte.
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichen Tod unter 40 Jahren.
• Vorliegen eines Linksschenkelblocks (LBBB)
• QTc mit Bazett-Korrektur, die nicht messbar ist, oder 480 ms oder mehr im Screening-EKG. Wenn ein Proband im Screening-EKG eine QTc von 480 ms oder mehr aufweist, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden). Der durchschnittliche QTc-Wert der drei Screening-EKGs muss <480 ms betragen, damit der Proband für die Studie in Frage kommt.
• Jegliche Begleitmedikation, die eine QTc-Verlängerung verursachen, Torsades de Pointes auslösen oder die CYP3A4-Funktion induzieren kann.
• Bluthochdruck, der nicht durch medizinische Therapie kontrolliert werden kann
• Derzeit aktiver Durchfall
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
• Erhalt eines Prüfpräparats, einer Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor Studientag 1
• Jede ungelöste nicht-hämatologische Toxizität größer als CTCAE-Grad 1 aus einer früheren Krebstherapie (außer Alopezie).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder unvollständig verheilter chirurgischer Schnitt vor Beginn der Studientherapie.
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher
• Frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, ausreichend behandelten Hautkarzinomen, kleinen Nierentumoren und ausreichend behandelten lokalisierten Prostatakrebs. Andere Krebsarten, die mit hoher Wahrscheinlichkeit geheilt werden können (Heilungsrate von 75 % oder mehr), können nach Ermessen des Hauptprüfarztes einbezogen werden.
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 formuliert sind.