Рандомизированное исследование доцетаксела +/- вандетаниба при метастатическом ПКР

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный TCC. Смешанные гистологии допускаются, если преобладающей гистологией является TCC.
• Должен пройти курс химиотерапии по поводу TCC и иметь IV стадию TCC на момент включения в исследование. Допускается 1-3 предшествующих системных химиотерапевтических или экспериментальных режима лечения ПКР. Пациент с большим количеством схем, чем разрешено, может быть включен по усмотрению главного исследователя, если считается, что схема показала минимальную активность и токсичность и не повлияет на предшествующую или последующую терапию. В частности, участники должны соответствовать одному или нескольким из следующих критериев: а) прогрессирование после лечения по схеме, включающей соли платины (например, карбоплатин или цисплатин) при заболевании IV стадии ИЛИ b) рецидив заболевания в течение двух лет (с даты последней дозы химиотерапии или операции до дня подписания информированного согласия) после неоадъювантного или адъювантного лечения по схеме, включающей соль платины.
• Болезнь, поддающаяся измерению или оценке, согласно определению RECIST. Если все очаги измеримого или оцениваемого заболевания были облучены, в одном очаге после облучения должен был наблюдаться рост.
• Адекватный метод контрацепции для субъектов с репродуктивным потенциалом (женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после включения в исследование).
• ЭКОГ ПС 0 или 1
• 18 лет и старше

Критерий исключения:

• Лечение ПКР в анамнезе (неоадъювантно, адъювантно или при метастатическом заболевании) доцетакселом. Пациенты, ранее получавшие паклитаксел (таксол), имеют право на участие.
• Лечение активным агентом оси VEGF, включая антитела к VEGF, антитела к рецепторам VEGF или ингибиторы тирозинкиназы рецептора VEGF в анамнезе.
• Лабораторные результаты, как указано в протоколе
• Доказательства неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие субъекта в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола
• Клинически значимое сердечное событие, такое как инфаркт миокарда; Сердечная недостаточность по классификации NHYA >2 в течение трех месяцев до поступления; или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии
• Наличие в анамнезе аритмии, бигеминии, тригеминии, желудочковой тахикардии или неконтролируемой фибрилляции предсердий, которая является симптоматической или требует лечения (CTCAE Grade 3), или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Не исключена мерцательная аритмия, контролируемая медикаментозно.
• Предыдущая история удлинения интервала QTc в результате приема других лекарств, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет.
• Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)
• QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению, или 480 мс или больше на скрининговой ЭКГ. Если у субъекта на скрининговой ЭКГ QTc составляет 480 мс или больше, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Среднее значение интервала QTc по трем скрининговым ЭКГ должно быть <480 мсек, чтобы субъект мог быть допущен к участию в исследовании.
• Любые сопутствующие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QTc, пируэтную желудочковую тахикардию или индуцировать функцию CYP3A4.
• Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией
• Текущая активная диарея
• Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
• Получение любого исследуемого агента, химиотерапии или лучевой терапии в течение 21 дня до 1-го дня исследования.
• Любая нерешенная негематологическая токсичность выше 1 степени CTCAE от предшествующей противораковой терапии (кроме алопеции).
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или не полностью заживший хирургический разрез до начала исследуемой терапии.
• Периферическая невропатия 2 степени или выше
• Злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящее время в течение последних 3 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки, адекватно леченного рака кожи, небольших новообразований в почках и адекватно леченного локализованного рака предстательной железы. Другие виды рака, которые с высокой вероятностью будут излечены (уровень излечения 75% или выше), могут быть включены по усмотрению главного исследователя.
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на препараты, содержащие полисорбат 80.