Estudo Randomizado de Docetaxel +/- Vandetanibe em TCC Metastático

Critério de inclusão:

• CCT confirmado histologicamente ou citologicamente. Histologias mistas são permitidas desde que a histologia predominante seja TCC.
• Deve ter recebido tratamento quimioterápico para TCC e ter estágio IV TCC no momento da entrada no estudo. 1-3 regimes de tratamento quimioterapêutico sistêmico prévio ou experimental para TCC são permitidos. Pacientes com mais regimes do que os permitidos podem ser incluídos a critério do Investigador Principal Geral se considerar que o regime mostrou atividade e toxicidade mínimas e não influenciará as terapias anteriores ou subsequentes. Especificamente, os participantes devem atender a um ou mais dos seguintes critérios: a) Progressão após o tratamento com um regime que inclua um sal de platina (por exemplo, carboplatina ou cisplatina) para doença em estágio IV OU b) Recorrência da doença dentro de dois anos (da data da última dose de quimioterapia ou cirurgia até o dia da assinatura do consentimento informado) após tratamento neoadjuvante ou adjuvante com um regime que inclua um sal de platina.
• Doença mensurável ou avaliável, conforme definido pelo RECIST. Se todos os locais de doenças mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​foram irradiados, um local deve ter demonstrado crescimento após a irradiação.
• Método contraceptivo adequado para indivíduos com potencial reprodutivo (mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a entrada no estudo).
• ECOGPS 0 ou 1
• 18 anos de idade ou mais

Critério de exclusão:

• Histórico de tratamento de TCC (em qualquer cenário - neoadjuvante, adjuvante ou para doença metastática) com docetaxel. Os pacientes tratados previamente com paclitaxel (Taxol) são elegíveis.
• Histórico de tratamento com um agente ativo do eixo VEGF, incluindo anticorpos para VEGF, anticorpos para receptores de VEGF ou inibidores de tirosina quinase do receptor de VEGF.
• Resultados laboratoriais conforme descrito no protocolo
• Evidência de doença sistêmica não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do sujeito no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo
• Evento cardíaco clinicamente significativo, como infarto do miocárdio; Classificação NHYA de doença cardíaca >2 dentro de três meses antes da entrada; ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular
• História de arritmia, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE Grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. A fibrilação atrial controlada com medicamentos não está excluída.
• História prévia de prolongamento do intervalo QTc como resultado de outra medicação que exigiu a descontinuação dessa medicação.
• Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade.
• Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE)
• QTc com correção de Bazett que não é mensurável, ou 480 ms ou mais no ECG de triagem. Se um indivíduo tiver um QTc de 480 ms ou mais no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser <480 ms para que o indivíduo seja elegível para o estudo.
• Qualquer medicamento concomitante que possa causar prolongamento do intervalo QTc, induzir Torsades de Pointes ou induzir a função CYP3A4.
• Hipertensão não controlada por terapia médica
• Diarréia atualmente ativa
• Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
• Recebimento de qualquer agente experimental, quimioterapia ou radioterapia dentro de 21 dias antes do Dia 1 do Estudo
• Qualquer toxicidade não hematológica não resolvida superior a CTCAE grau 1 de terapia anticancerígena anterior (exceto alopecia).
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas, ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo.
• Neuropatia periférica de grau 2 ou maior
• Malignidades anteriores ou atuais nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma da pele adequadamente tratado, pequenas massas renais e câncer de próstata localizado adequadamente tratado. Outros cânceres com alta probabilidade de cura (taxa de cura de 75% ou mais) podem ser incluídos a critério do Investigador Principal Geral.
• História de reação de hipersensibilidade grave a drogas formuladas com polissorbato 80.