Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af ​​ABT-199 hos personer med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og non-Hodgkin-lymfom

10. februar 2022 opdateret af: AbbVie
Dette er et fase 1, åbent, multicenter-studie, der evaluerer sikkerheden og PK-profilen af ​​ABT-199 under et doseringsskema én gang dagligt. To arme vil blive implementeret til dosiseskalering: Arm A, CLL/SLL emner og Arm B, NHL emner. Arm A er designet til at indskrive ca. 116 forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær CLL eller SLL, og arm B er designet til at indskrive ca. 95 forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær NHL. 56 forsøgspersoner blev tilmeldt Arm A, og ca. 55 forsøgspersoner vil blive indskrevet i Arm B under dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen med det formål at definere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og MTD. Når MTD er erklæret for armen, vil ca. 60 yderligere CLL/SLL-personer i arm A og ca. 20 yderligere DLBCL-personer og 20 yderligere follikulært lymfom-personer i arm B blive tilmeldt en udvidet sikkerhedsdel af undersøgelsen i den anbefalede fase 2 dosis (RPTD) og tidsplan.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Interventionelt studiedesign - Primært formål: Bestemmelse af sikkerhed og tolerabilitet.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
222

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Udvidet adgang

Udvidet adgang

En måde for patienter med alvorlige sygdomme eller tilstande, som ikke kan deltage i et klinisk forsøg, til at få adgang til et medicinsk produkt, der ikke er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Kaldes også medfølende brug. Der er forskellige udvidede adgangstyper.
Ledig

Ledig

  • Tilgængelig: Udvidet adgang er i øjeblikket tilgængelig for denne forsøgsbehandling, og patienter, der ikke er deltagere i den kliniske undersøgelse, kan muligvis få adgang til lægemidlet, det biologiske eller medicinske udstyr undersøgt.
  • Ikke længere tilgængelig: Udvidet adgang var tilgængelig for denne intervention tidligere, men er ikke tilgængelig i øjeblikket og vil ikke være tilgængelig i fremtiden.
  • Midlertidigt ikke tilgængelig: Udvidet adgang er i øjeblikket ikke tilgængelig for denne intervention, men forventes at være tilgængelig i fremtiden.
  • Godkendt til markedsføring: Interventionen er blevet godkendt af U.S. Food and Drug Administration til brug for offentligheden.
 uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 48323
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital /ID# 48322
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 52902
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Ucsd /Id# 48325
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 48324
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 56810
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 48326
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 135853
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research /ID# 52882
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-0001
        • Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 56811

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emnet skal have enten:

    • (Arm A) recidiverende eller refraktær CLL/SLL og kræver behandling efter investigators mening. Forsøgspersonen skal have fået tilbagefald efter eller være refraktær over for standardbehandlinger såsom fludarabinbaserede regimer (F, FC, FR, FCR) eller alkylator- (chlorambucil, bendamustin)-baserede regimer. Derudover er der ingen andre helbredende muligheder, og emnet har udtømte muligheder, der ville blive betragtet som standardbehandling, eller
    • (Arm B) recidiverende eller refraktær NHL og kræver behandling efter efterforskerens mening. Forsøgspersonen skal have histologisk dokumenteret diagnose af NHL som defineret i Verdenssundhedsorganisationens klassifikationsskema, undtagen som angivet i eksklusionskriterierne. Forsøgspersonen skal have fået tilbagefald efter eller være refraktær over for standardbehandlinger såsom R-CHOP, R-CVP eller fludarabinbaserede regimer. Derudover er der ingen andre helbredende muligheder, og emnet har udtømte muligheder, der ville blive betragtet som standardbehandling. Personer med andre lymfoproliferative sygdomme kan overvejes i samråd med Abbotts medicinske monitor.
  • Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore mindre end eller lig med 1.
  • Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarv uafhængig af vækstfaktorstøtte i henhold til lokalt laboratoriereferenceområde ved screening.
  • Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig koagulation, nyre- og leverfunktion i henhold til laboratoriereferenceområdet ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • CLL-person har gennemgået en allogen eller autolog stamcelletransplantation, eller NHL-patient har gennemgået en allogen stamcelletransplantation eller er blevet diagnosticeret med post-transplantation lymfoproliferativ sygdom, Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom eller lymfoblastisk lymfom/leukæmi.
  • Personen er testet positiv for HIV.
  • Forsøgspersonen har en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association Klasse større eller lig med 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor patienter er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter.
  • Forsøgspersonen har en betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, pulmonal, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sygdom, som efter investigatorens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse negativt.
  • Forsøgspersonen har modtaget et monoklonalt antistof til anti-neoplastisk hensigt inden for 8 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm A (CLL/SLL-fag)
Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og små lymfatiske lymfomer (SLL)
Medicin: ABT-199
Arm A (kohorte 1-8) og arm B (kohorte 1-6): Forsøgspersoner i dosiseskaleringsfase vil modtage 1 dosis ABT-199, efterfulgt af 6 dages fri medicin, efterfulgt af kontinuerlig dosering én gang dagligt med ABT-199. Arm B (kohorter 7+): Forsøgspersoner i dosiseskaleringsfase vil modtage kontinuerlig dosering én gang dagligt med ABT-199. Arm A og Arm B: Forsøgspersoner i udvidet sikkerhedskohorte vil modtage kontinuerlig dosering én gang dagligt med ABT-199.
Eksperimentel: Arm B (NHL-fag)
Non-Hodgkin lymfom (NHL) emner
Medicin: ABT-199
Arm A (kohorte 1-8) og arm B (kohorte 1-6): Forsøgspersoner i dosiseskaleringsfase vil modtage 1 dosis ABT-199, efterfulgt af 6 dages fri medicin, efterfulgt af kontinuerlig dosering én gang dagligt med ABT-199. Arm B (kohorter 7+): Forsøgspersoner i dosiseskaleringsfase vil modtage kontinuerlig dosering én gang dagligt med ABT-199. Arm A og Arm B: Forsøgspersoner i udvidet sikkerhedskohorte vil modtage kontinuerlig dosering én gang dagligt med ABT-199.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af dosisbegrænsende toksicitet (DLT), maksimal tolereret dosis (MTD), anbefalet fase to-dosis (RPTD) og indledende periode-regime
Tidsramme: Indledningsperiode (2-5 uger) plus 3 ugers administration af studielægemiddel ved den udpegede kohortedosis (kontinuerlig dosering)
Protokoldefinerede hændelser, som efterforskeren ikke kan tilskrive en klart identificerbar årsag, såsom tumorprogression, underliggende sygdom, samtidig sygdom eller samtidig medicinering, vil blive betragtet som en DLT. Dosisbegrænsende toksicitet af tumorlysissyndrom observeret i indledningsperioden vil blive tilskrevet indføringsperioden.
Indledningsperiode (2-5 uger) plus 3 ugers administration af studielægemiddel ved den udpegede kohortedosis (kontinuerlig dosering)
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser
Tidsramme: Første 16 ugers administration af studielægemidlet og hver 4. uge derefter (kontinuerlig dosering i en forventet maksimal varighed på 9 måneder)
Første 16 ugers administration af studielægemidlet og hver 4. uge derefter (kontinuerlig dosering i en forventet maksimal varighed på 9 måneder)
Bestemmelse af plasmaspidskoncentration (Cmax) af ABT-199
Tidsramme: Op til uge 24 for ABT-199
Blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse af ABT-199 vil blive indsamlet på bestemte tidspunkter
Op til uge 24 for ABT-199
Bestemmelse af bundkoncentration (Ctrough) af ABT-199
Tidsramme: Op til uge 24 for ABT-199
Blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse af ABT-199 vil blive indsamlet på bestemte tidspunkter
Op til uge 24 for ABT-199
Bestemmelse af areal under koncentration versus tid kurve (AUC) for ABT-199
Tidsramme: Op til uge 24 for ABT-199
Blod- og urinprøver til farmakokinetisk analyse af ABT-199 vil blive indsamlet på bestemte tidspunkter
Op til uge 24 for ABT-199

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fødevareeffekt - Cmax
Tidsramme: Cirka 3 dage
Farmakokinetisk (PK) parameter Cmax (maksimal plasmakoncentration af ABT-199) mellem hver diæt (ABT-199 under faste versus fedtfattige, og faste versus højt fedtindhold tilstande (kun kohorter 1-6 i arm B-personer)
Cirka 3 dage
Foreløbig effektvurdering
Tidsramme: Start uge 4 for klinisk sygdomsprogression og uge 6 for tumorrespons; og hver 4. uge derefter (kontinuerlig dosering i en forventet maksimal varighed på 9 måneder)
Tumorrespons eller klinisk sygdomsprogression
Start uge 4 for klinisk sygdomsprogression og uge 6 for tumorrespons; og hver 4. uge derefter (kontinuerlig dosering i en forventet maksimal varighed på 9 måneder)
Minimal restsygdomsopsamling (MRD)
Tidsramme: Mindst 2 måneder efter CR er CRi-kriterierne for tumorrespons først opfyldt. Hver 12. uge derefter, indtil MRD-negativitet er opnået (i perifert blod).
MRD vurderet i det perifere blod og/eller knoglemarv (BM) enten ved fire-farve flowcytometri eller ASO-PCR, vil blive målt i CLL-personer, der opnår CR/CRi.
Mindst 2 måneder efter CR er CRi-kriterierne for tumorrespons først opfyldt. Hver 12. uge derefter, indtil MRD-negativitet er opnået (i perifert blod).
Fødevareeffekt - Tmax
Tidsramme: Cirka 3 dage
Farmakokinetisk (PK) parameter Tmax (tid til at nå maksimal plasmakoncentration af ABT-199) mellem hver diæt (ABT-199 under faste versus fedtfattige og faste versus fedtholdige forhold (kun kohorter 1-6 i arm B-personer)
Cirka 3 dage
Fødevareeffekt - AUC
Tidsramme: Cirka 3 dage
Farmakokinetisk (PK) parameter AUC (areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til time 24 af ABT-199) mellem hver diæt (ABT-199 under faste versus fedtfattige og faste versus højt fedtindhold betingelser (kohorte 1- 6 kun i arm B-fag)
Cirka 3 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
AbbVie

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
23. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
8. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
8. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. april 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. februar 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • M12-175

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger