Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pivotal undersøgelse til evaluering af bioækvivalensen af ​​Tapentadol-tabletten med forlænget frigivelse (ER) manipulationssikker formulering (TRF) til den nuværende Tapentadol ER-tablet med forlænget frigivelse 2 (PR2)

31. oktober 2013 opdateret af: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

En enkelt-dosis, open-label, randomiseret, 2-vejs crossover pivotal undersøgelse for at vurdere bioækvivalens af en ny Tapentadol Extended-Release (TRF) 50 mg tablet med hensyn til en Tapentadol Extended-Release (PR2) 50-mg Tablet under fastende forhold hos raske forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere bioækvivalensen af ​​tapentadol-tablet med forlænget frigivelse (ER) manipulations-resistent formulering (TRF) med den nuværende tapentadol ER, depotformulering 2 (PR2) tablet, hos raske deltagere.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkeltdosis, åben-label (en medicinsk forskningsundersøgelse, hvor deltagere og forskere får at vide, hvilke behandlinger deltagerne modtager, "ublindet"), enkeltcenter, randomiseret (som en møntvending; 50/50 chance for at modtage en undersøgelsesbehandling) og 2-vejs crossover (grupper af deltagere modtager to eller flere interventioner i en bestemt rækkefølge) undersøgelse af en enkeltdosis tapentadol hos raske deltagere under fastende forhold. Undersøgelsen består af 3 dele: Screening (2 til 21 dage før undersøgelsen påbegyndes), Open-label behandling (enkeltdosisbehandling på dag 1 i hver periode adskilt med udvaskningsperiode på 7 til 14 dage) og afslutning af undersøgelsen (Dag 3 i behandlingsperiode 2). Varigheden af ​​deltagelse i undersøgelsen for en individuel deltager vil være op til 5,5 uger (inklusive screening). Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​de 2 behandlingssekvensgrupper. Deltagere, der er tildelt den første behandlingssekvens, vil modtage tapentadol TRF 50 milligram (mg) tablet, og efter en udvaskningsperiode vil deltagerne modtage tapentadol PR2 50 mg tablet. Deltagere, der er tildelt den anden behandlingssekvens, vil modtage tapentadol PR2 50 mg tablet, og efter udvaskningsperioden vil deltagerne modtage tapentadol TRF 50 mg tablet. Bioækvivalens vil primært blive vurderet ud fra farmakokinetiske parametre. Deltagerens sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
64

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

19 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne vurderes at være raske på grundlag af fysisk undersøgelse forud for undersøgelsen, sygehistorie (inklusive rygevaner), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og kliniske laboratorieparametre (serumkemi, serologi og hæmatologi) udført inden for 21 dage før undersøgelsen lægemiddeladministration
  • Kvindelige deltagere skal være post-menopausale, kirurgisk sterile eller, hvis de er i den fødedygtige alder/seksuelt aktive, praktisere en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen. Kvinder skal have en negativ serum beta human choriongonadotropin graviditetstest ved screening og på dag -1 i hver behandlingsperiode. Mænd må ikke imprægnere deres partnere
  • Deltagere med kropsmasseindeks (BMI) (vægt [kilogram {kg}]/højde [meter {m}^2]) mellem 20 og 28 kg/m^2 inklusive, og kropsvægt ikke mindre end 50 kg
  • Deltagere med blodtryk mellem 100 og 140 millimeter kviksølv (mmHg) systolisk, inklusive, og mellem 50 og 90 mmHg diastolisk
  • Deltagere, der ikke ryger mere end 10 cigaretter, eller 2 cigarer eller 2 piber tobak om dagen i mindst 6 måneder før den første indgift af studiemedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med anfaldssygdom eller epilepsi eller mild eller moderat traumatisk hjerneskade, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller hjerneneoplasma inden for 1 år efter screening, eller alvorlig traumatisk hjerneskade inden for 15 år efter screening, eller alvorlig traumatisk hjerneskade, der resulterer i igangværende hvinede, hvilket tyder på forbigående ændringer i bevidstheden eller symptomer
  • Deltagere med en anamnese med en gastrointestinal sygdom, der påvirker absorption, mavekirurgi eller historie med eller aktuel betydelig medicinsk sygdom, herunder hjertearytmier eller anden hjertesygdom, hæmatologisk sygdom, koagulationsforstyrrelser, lipid abnormiteter, signifikant lungesygdom, diabetes mellitus, nyre- eller leverinsufficiens, skjoldbruskkirtel sygdom, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, infektion eller enhver anden sygdom, som efterforskeren mener bør udelukke deltagerne
  • Deltagere, der modtog et eksperimentelt lægemiddel eller brugte et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 30 dage eller inden for en periode på mindre end 10 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er planlagt eller for at deltage i et forsøgslægemiddel undersøgelse i mindst 60 dage efter afslutning af undersøgelsen
  • Deltagere, der har testet positivt for misbrugsstoffer, såsom cannabinoider, alkohol, opiater, kokain, amfetaminer, benzodiazepiner eller barbiturater ved screening eller dag -1 i hver behandlingsperiode
  • Deltagere, der donerede blod eller blodprodukter eller havde et betydeligt tab af blod (større end 500 milliliter) inden for 2 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Tapentadol Extended Release (ER) TRF og derefter tapentadol ER PR2
Enkeltdosis tapentadol ER 50 milligram (mg), manipulationssikker formulering (TRF) tablet vil blive indgivet under fastende tilstand i den første behandlingsperiode; derefter i den anden behandlingsperiode vil en enkelt dosis tapentadol ER 50 mg, depottabletter (PR2) blive administreret under fastende tilstand. En udvaskningsperiode på 7 til 14 dage vil blive opretholdt mellem hver behandlingsperiode.
Medicin: Tapentadol ER Sabotage-resistent formulering (TRF)
Enkelt dosis tapentadol ER 50 milligram (mg), vil blive indgivet under fastende tilstand.
Medicin: Tapentadol ER forlænget udgivelse 2 (PR2)
Enkelt dosis tapentadol ER 50 milligram (mg), depottablet vil blive indgivet under fastende tilstand.
Eksperimentel: Tapentadol ER PR2 derefter tapentadol ER TRF
Enkeltdosis tapentadol ER 50 milligram (mg), PR2-tablet vil blive administreret under fastende i den første behandlingsperiode; derefter i anden behandlingsperiode, vil en enkelt dosis tapentadol ER 50 mg, TRF tablet blive administreret under fastende tilstand. En udvaskningsperiode på 7 til 14 dage vil blive opretholdt mellem hver behandlingsperiode.
Medicin: Tapentadol ER Sabotage-resistent formulering (TRF)
Enkelt dosis tapentadol ER 50 milligram (mg), vil blive indgivet under fastende tilstand.
Medicin: Tapentadol ER forlænget udgivelse 2 (PR2)
Enkelt dosis tapentadol ER 50 milligram (mg), depottablet vil blive indgivet under fastende tilstand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkoncentration (C[max])
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
C(max) er den maksimale serumkoncentration, som vil blive observeret på de definerede tidspunkter.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
Område under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC [uendeligt])
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
AUC (uendelig) er arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid, beregnet som summen af ​​AUC(sidste) og C(sidste)/lambda(z), hvor AUC(sidst) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare tid; og C(sidste) er den sidst observerede kvantificerbare koncentration; og lambda(z) er eliminationshastighedskonstant.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
Område under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC [sidste])
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
AUC (sidste) er arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul for den sidste kvantificerbare koncentration C(sidste), og C(sidste) er den sidst observerede kvantificerbare koncentration.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at nå den maksimale serumkoncentration (T[max])
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
T[max] er tid til at nå den observerede maksimale serumkoncentration.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
Procentdel af AUC(uendeligt)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
Procentdelen af ​​AUC(uendeligt) beregnes som (AUC[uendeligt] minus AUC[sidste] divideret med AUC[uendeligt]) ganget med 100.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
Eliminationshalveringstid forbundet med den terminale hældning (lambda[z]) af den semi-logaritmiske lægemiddelkoncentration-tid-kurve, beregnet som 0,693/lambda (z).
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
Terminalhældning (Lambda [z])
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
Terminalhældning er defineret ved førsteordens hastighedskonstant forbundet med den terminale del af kurven, bestemt som den negative hældning af den terminale log-lineære fase af lægemiddelkoncentration-tid-kurven.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
Tid til sidste kvantificerbar serumkoncentration (T[sidste])
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
T(sidste) er tiden til at nå sidste kvantificerbare serumkoncentration.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
Relativ biotilgængelighed af Tapentadol (F[rel])
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin
F(rel) for tapentadol beregnes som arealet under serumkoncentration-tidskurven (AUC) og Cmax-forhold for de to behandlinger (det vil sige behandlingseffekt).
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis af undersøgelsesmedicin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Johnson & Johnson Pharmaceutical R&D, L.L.C Clinical Trial, Johnson & Johnson Pharmaceutical R&D, L.L.C

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2010

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. juli 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. november 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. oktober 2013

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CR100456
  • R331333-PAI-1059

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger