Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Sebelipase Alfa hos deltagere med lysosomal syrelipase-mangel

20. november 2019 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En multicenter, åben-label undersøgelse af sebelipase alfa hos patienter med lysosomal syrelipase-mangel

Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​sebelipase alfa i en bred population af deltagere med lysosomal syrelipase-mangel (LAL-D).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden ved intravenøse (IV) infusioner af sebelipase alfa i en bredere population af LAL-D-deltagere end tidligere undersøgt. Sådanne deltagere kan være blevet udelukket fra optagelse i andre undersøgelser af LAL-D på grund af alder, sygdomsprogression, tidligere behandling med hæmatopoietisk stamcelle- eller levertransplantation, mindre almindelige sygdomsmanifestationer eller sygdomskarakteristika, der ville udelukke deltagelse i en placebokontrolleret undersøgelse . Denne åbne undersøgelse omfattede spædbørn >8 måneder, børn og voksne. Mindst 4 deltagere i undersøgelsen skulle være mellem 2 og 4 år. Kvalificerede deltagere fik sebelipase alfa i en dosis på 1 milligram/kilogram (mg/kg) hver anden uge (qow).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
31

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Westmead, Australien, NSW 2145
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 04024-002
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117997
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105
  • Italien
      • Padova, Italien, 35128
  • Kalkun
      • Balcali, Kalkun, 01300
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 06720
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien, 15006
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Madrid, Spanien, 28046
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

8 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Deltageren var >8 måneder gammel på tidspunktet for dosering.
  2. Bekræftelse af LAL-D diagnose som bestemt af det centrale laboratorium eller, for deltagere med tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller levertransplantation, historisk enzymaktivitet eller molekylær genetisk test, der bekræfter en diagnose af LAL-D.

  3. Deltagere >8 måneder, men <4 år ved screening, havde mindst 1 af følgende dokumenterede kliniske manifestationer af LAL-D:

    • Dyslipidæmi
    • Forhøjede transaminaser
    • Nedsat vækst
    • Mistænkt malabsorption
    • Anden klinisk manifestation af LAL-D

  4. Deltagere ≥4 år ved screening havde mindst 1 af følgende dokumenterede kliniske manifestationer af LAL-D:

    • Bevis på fremskreden leversygdom
    • Histologisk bekræftet sygdomstilbagefald hos deltagere med tidligere lever- eller hæmatopoietisk transplantation
    • Vedvarende dyslipidæmi
    • Mistænkt malabsorption
    • Anden klinisk manifestation af LAL-D

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Deltageren havde kendte årsager til aktiv leversygdom andre end LAL-D, som ikke var blevet tilstrækkeligt behandlet.
  2. Deltageren modtog en hæmatopoietisk stamcelle- eller levertransplantation <2 år fra tidspunktet for dosering.
  3. Deltager med andre komorbiditeter end komplikationer på grund af LAL-D, som var irreversible eller forbundet med en høj dødelighedsrisiko inden for 6 måneder eller ville interferere med undersøgelsesoverholdelse eller datafortolkning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Sebelipase Alfa
Pædiatriske og voksne deltagere påbegyndte IV-behandling med sebelipase alfa i en dosis på 1 mg/kg qow. Deltagerne blev overvejet for en dosisjustering efter investigatorens skøn og i samråd med sponsoren. Dosiseskalering til 3 mg/kg qow blev overvejet, hvis foruddefinerede dosis-eskaleringskriterier var opfyldt. Hvis disse kriterier fortsat var opfyldt, blev en efterfølgende dosiseskalering til 3 mg/kg hver uge (qw) overvejet. Dosisreduktioner så lave som 0,35 mg/kg qow blev tilladt baseret på tegn på intolerance over for sebelipase alfa-behandling. Deltagere, der fuldførte den 96-ugers behandlingsperiode, fik lov til at fortsætte med at modtage sebelipase alfa i en udvidet behandlingsperiode i op til 48 uger, afventende lokal lægemiddeltilgængelighed og studiedeltagelsesstatus.
Medicin: Sebelipase Alfa
IV infusion af sebelipase alfa
Andre navne:
  • SBC-102

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere, der oplever alvorlige behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fremvisning, uge ​​144
Antallet af deltagere, der oplever alvorlige TEAE'er, er præsenteret for deltagere, der modtog sebelipase alfa i denne åbne undersøgelse. Oplysninger om bivirkninger (AE'er) blev indhentet ved hver planlagt kontakt med deltageren (eller deltagerens forælder eller værge). En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke krævede en årsagssammenhæng med administration af undersøgelseslægemiddel. En AE kunne have været et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Eksisterende tilstande, der forværredes i sværhedsgrad under undersøgelsen, blev rapporteret som AE'er. En oversigt over alle alvorlige og andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporteret AE. Sværhedsgrad vurderet ved hjælp af Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model standardterminologi v3.1.1. Data præsenteret kun i henhold til aldersgruppe, ikke dosis af modtaget studielægemiddel.
Fremvisning, uge ​​144

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i serumlipider fra baseline til uge 144
Tidsramme: Baseline, uge ​​144
Effekten af ​​sebelipase alfa på lipidmetabolisme blev evalueret ved at måle ændringen fra baseline til uge 144 i 4 serumlipider: low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C); højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C); ikke-HDL-C; triglycerider. Blodprøver til disse kliniske laboratorietest blev indsamlet på planlagte tidspunkter og analyseret af et centralt laboratorium.
Baseline, uge ​​144
Deltagere tester positivt for antistof-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Uge 144
Virkningen af ​​ADA'er på sikkerheden og immunogeniciteten af ​​sebelipase alfa blev evalueret ved at teste for ADA'er hos deltagere, som fik sebelipase alfa i dette åbne studie. Blodprøver til vurdering blev indsamlet før undersøgelsesinfusioner i uge 2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og hver 12. uge derefter. Deltagere, der testede positive for ADA'er, blev også testet for tilstedeværelsen af ​​neutraliserende antistoffer, der hæmmede sebelipase alfa-enzymaktivitet og/eller cellulær optagelse. Enhver deltager, der oplevede en moderat eller svær infusionsassocieret reaktion (IAR), skulle have en yderligere vurdering af ADA'er ved det næste undersøgelsesbesøg (før undersøgelsens lægemiddelinfusion); disse deltagere skulle også have serumprøver indsamlet 1 til 2 timer efter IAR-debut og ved det næste studiebesøg (før undersøgelsesmedicininfusion) til analyse af serumtryptase. Antallet af deltagere, der blev ADA-positive, og som testede positive for neutraliserende antistoffer, vises.
Uge 144
Procentvis ændring i kropsmasseindeks (BMI)-for-alder-percentil fra baseline til uge 144 hos pædiatriske deltagere
Tidsramme: Baseline, uge ​​144
For at evaluere virkningerne af sebelipase alfa på vækstparametre hos pædiatriske deltagere (≤18 år), der viser tegn på vækstforsinkelse, rapporteres den procentvise ændring i den antropometriske parameter for BMI-for-alder-percentilen fra baseline til uge 144. Antropometriske parametre blev plottet på standard vækstkurver. Når det var muligt, blev historiske data om vækstparametre også indarbejdet i analyserne. Percentiler og Z-score for BMI-for-alderen blev bestemt ved hjælp af standard vækstdiagrammer, der passer til en deltagers alder på datoen for vurderingen: Verdenssundhedsorganisationens standard vækstdiagram for deltagere ≤2 år og Centers for Disease Control-standarden vækstdiagram for deltagere >2 år.
Baseline, uge ​​144
Skift i Child-Pugh-status fra baseline til uge 144
Tidsramme: Baseline, uge ​​144
For at evaluere virkningerne af sebelipase alfa på leverfunktionen, rapporteres antallet af deltagere med et skift i Child-Pugh-status fra baseline til uge 144. Status er baseret på Child-Pugh scoren, som bruges i klinisk praksis til at vurdere prognose hos personer med kronisk leversygdom. Laboratoriedata blev brugt til at udlede scoren ved at summere individuelle scores (scoret 1-3, hvor 3 indikerer de mest alvorlige) fra kliniske laboratorietestresultater og fysiske undersøgelser, herunder total serumbilirubin, serumalbumin, protrombintid, ascites og hepatisk encefalopati . Den samlede score blev brugt til at bestemme Child-Pugh-status, rapporteret som Klasse A (score på 5 eller 6), Klasse B (score på 7 til 9) eller Klasse C (score på 10 til 15). Højere score og højere kategorier repræsenterede et dårligere resultat. Data rapporteret som 1 af 2 typer skift i klassen: Ingen ændring fra baseline; Fald fra baseline.
Baseline, uge ​​144

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
24. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. april 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. november 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • LAL-CL06
  • 2011-004287-30 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger