Undersøgelse af CLR457 administreret oralt hos voksne patienter med avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer
• Fase I: Patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer, med målbar eller ikke-målbar sygdom som bestemt af modificeret RECIST version 1.1, som har udviklet sig på trods af standardbehandling eller er intolerante over for standardterapi, eller for hvem der ikke findes standardterapi, som har tumorer, der huser en af ​​følgende: bekræftet PIK3CA-mutation eller amplifikation, PTEN-funktionstab, EGFR-mutation, cMET-aktivering og/eller HER2-overekspression. Endometriekarcinom vil ikke blive udvalgt for nogen molekylær status.
• Fase II: Patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer, med mindst én målbar læsion som bestemt af modificeret RECIST version 1.1, som udviklede sig på trods af standardbehandling eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi, der passer ind i en af følgende grupper: Gruppe 1: patienter med PIK3CA muteret eller amplificeret ER-positiv (ER+) brystcancer; Gruppe 2: patienter med endometriecarcinom (ikke udvalgt for nogen molekylær status); Gruppe 3: patienter med solide tumorer (med undtagelse af PIK3CA mutant/amplificeret ER+ brystcancer og endometriecarcinom), der huser PIK3CA mutation eller amplifikation/enhver PTEN status; Gruppe 4: patienter med solide tumorer (med undtagelse af endometriecarcinom) med PTEN funktionstab/PIK3CA vildtype; Gruppe 5: ikke-småcellet lungecancer, der huser cMET-aktivering og/eller EGFR-mutation. Op til 3 linier af kemoterapi tilladt i avancerede/metastatiske omgivelser.
• ECOG Performance Status ≤ 2.
• Tilgængelighed af en repræsentativ formalinfikseret paraffinindlejret tumorvævsprøve. Hvis arkivtumorprøve ikke er tilgængelig, skal en nyligt opnået tumorprøve indsendes i stedet.

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser medmindre behandlet og neurologisk stabil
• Patient med laboratorieværdier uden for rækkevidde defineret som:

Lever- og nyrefunktion:

• Totalt serum Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) eller aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 x ULN
• Til patienter med tumorinvolvering af leveren ASAT eller ALAT > 5 x ULN
• For patienter med Gilberts syndrom total bilirubin > 2,5 x ULN
• Serumkreatinin > 1,5 x ULN og/eller målt eller beregnet kreatininclearance < 75 % LLN (nedre grænse for normal)

Knoglemarvsfunktion:

• Blodplader < 100 x 109/L
• Hæmoglobin (Hgb) < 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L

Hjertefunktion:

• Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom såsom kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling (NYH grad ≥2), hypertension eller arytmi
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller ECHO
• QTcF >480 msek ved screening af EKG eller medfødt langt QT-syndrom

• Akut myokardieinfarkt (AMI) eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før studiestart

  • Perifer neuropati CTCAE Grade ≥2
  • Historie om pancreatitis af enhver klasse
  • Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L
  • Patienter, der modtager behandling med medicin, der vides at være 1) stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5; 2) CYP2C9-substrat med snævert terapeutisk indeks; 3) QT-forlængende midler; 4) protonpumpehæmmere, medmindre disse lægemidler kan seponeres mindst en uge før behandlingsstart.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.