The Canadian Children Inflammatory Bowel Disease Network (CIDsCaNN) (CIDsCaNN)

IBD er mere og mere almindeligt i Canada, især blandt børn, selv dem, hvis familier for nylig er flyttet hertil fra lande, hvor IBD er sjælden. Genetiske faktorer er kendt for at gøre børn modtagelige for IBD, men de lige så vigtige miljøfaktorer er ukendte. Dette multicenternetværk samler efterforskere over hele Canada for at forstå, hvorfor IBD påvirker så mange canadiske børn. Vi vil studere alle børn på tidspunktet for IBD-diagnose og stille spørgsmål om miljømæssige, herunder kost, eksponeringer; indhentning af blod til vurdering af genetisk risiko; og afføring til vurdering af mikroorganismer, der kan være vigtige i udviklingen af ​​IBD. De bedste behandlinger for specifikke typer af IBD vil blive bestemt.

Netværkets succes vil i lige så høj grad være afhængig af dets evne til at omdistribuere data, som dets evne til effektivt og præcist at indsamle dem. For at nå netværkets mål relateret til at forbedre pleje og informere klinisk praksis, er det bydende nødvendigt, at netværkets rådatasæt hurtigt kan omformateres og re-præsenteres for først at informere og derefter rapportere om (patientfokuserede) kliniske og kvalitetsindikatorer på både site- og netværksniveau.

Prøver kan opbevares på ubestemt tid, så efterhånden som yderligere gener, biomarkører og mikrober opdages, kan deres rolle i tarmsygdomme vurderes. Betydningen af ​​disse prøver øges over tid, efterhånden som resultaterne af tarmsygdomme og behandling kan spores. Som påkrævet i fremtiden vil forskningsundersøgelser, der foreslår at bruge biobankdata og/eller prøver, blive forelagt et studieudvalg og REB (Research Ethics Board) til godkendelse.

Cirka 2400 deltagere vil blive rekrutteret til Networks Inception Cohort-undersøgelsen. De vil blive fulgt fra rekruttering til overførsel til voksenpleje.

Deltagerne vil under samtykkeprocessen blive informeret om, at de, som med enhver forskningsundersøgelse, kan trække sig tilbage til enhver tid ved at informere et studieteammedlem mundtligt eller skriftligt. En anmodning om tilbagetrækning kan være, at alle opbevarede prøver skal trækkes tilbage, eller det kan være en anmodning om, at der ikke skal indsamles yderligere prøver (selvom allerede opbevarede prøver kan beholdes).

Prøvestørrelse og kraftovervejelser

Undersøgelsens stikprøvestørrelse er vilkårligt fastsat i betragtning af den nationale incidensrate, varigheden af ​​rekruttering og udvælgelse af deltagende steder. Baseret på rapporterede indledende sagstal og sandsynlig engagementssucces forventer vi at rekruttere cirka 400 til 500 patienter om året. Således vil 1.200 til 1.500 forsøgspersoner have mindst 18 måneders opfølgningsdata inden for den 5-årige bevillingsperiode. Ved udgangen af ​​år 4 ville vi forvente, at mellem 800 og 1000 forsøgspersoner har 18-måneders resultater, reduceret til 400 eller 500 med 3-års mærket. Den primære analyse inden for hvert af de beskrevne strata vil være en test af proportioner, præsenteret som en relativ risiko. Aktuelle tal tyder på, at 60 % af studiekohorten vil have Crohns sygdom (CD), og af disse vil 20 % L1, 20 % L2, 50 % L3 og 10 % isoleret L4b. Cirka 20 % af CD-patienterne udsættes for anti-TNF inden for 12 måneder. Information fra igangværende undersøgelser tyder på, at mindst 60 % af patienterne er i en vedvarende klinisk remission efter 12 måneder. Den minimale RR (effektstørrelse), vi vil være i stand til at påvise i enhver analyse baseret på netværkskohorten, og den tillid (kraft), vi kan have i denne vurdering, vil afhænge af antallet af eksponerede forsøgspersoner (cases) inden for strata af interesse og den forventede udfaldsfrekvens i de ueksponerede emner.

Miljøeksponeringsvurdering

Vi vurderer systematisk miljøfaktorer, der tidligere har været forbundet med inflammatorisk tarmsygdom i litteraturen, og faktorer, der antages at være forbundet med inflammatorisk tarmsygdom baseret på viden om patofysiologi. Alle patienter vil udfylde det omfattende spørgeskema mindst én gang i løbet af opfølgningens varighed. Spørgeskemaerne vil være internetbaserede og udfyldes af patienten med forældrehjælp enten hjemme eller i klinikken.

Vi vil vurdere effekten af ​​miljøeksponeringer på følgende resultater: type, lokalisering og omfang af sygdom ved diagnose (2); sygdoms sværhedsgrad ved diagnose, og efterfølgende klinisk sygdomsforløb. Sygdomsforløb vil blive fulgt og i sidste ende klassificeret som 'alvorlig', 'indolent', 'kontinuerlig vedvarende klinisk remission'. Tid til sentinel-hændelser (såsom operation, påbegyndelse af anti-TNF-terapi (anti-tumornekrosefaktor), udvikling af komplicerende sygdomsadfærd) vil også blive registreret. Vi vil undersøge den univariate effekt af de anførte miljøeksponeringer inklusive amning, antibiotikabrug og passiv rygning på både baseline-fænotypen og de efterfølgende sygdomsforløb. Logistiske regressionsmodeller vil blive konstrueret for at evaluere den potentielle effekt af etnicitet (f. sydasiatisk versus kaukasisk) efter justering for miljøeksponering. CD (Crohns sygdom) og UC (Colitis Ulcerosa) vil blive undersøgt separat. Risikoestimater vil blive udtrykt som oddsratio med 95 % konfidensintervaller. For sentinel-hændelser inden for 18 måneder efter diagnosticering vil vi anvende semiparametriske og ikke-parametriske metoder til overlevelsesanalyse, herunder Cox-regressionsmodeller, for først at vurdere effekten af ​​forskellige miljøfaktorer stratificeret efter etnicitet, såvel som sammenhængen mellem race/herkomst efter justering for miljøet risikofaktorer. Den potentielle effektændring af sydasiatiske herkomst på prognosen for inflammatorisk tarmsygdom vil blive formelt vurderet. Til sidst vil en parret sammenligning blive forsøgt at undersøge effekten af ​​en ændring i eksponeringsstatus på inflammatorisk tarmsygdomsforløb.

Kosteksponeringsvurdering

Vi bruger en kombination af kvantitativ kostvurdering ved hjælp af fødevarehyppighedsspørgeskemaet, FFQ (Food Frequency Questionnaire), (modificeret til den undersøgte populations alder) og en kvalitativ kostvurdering ved hjælp af det modificerede canadiske sunde spiseindeks (HEIC-2009). Denne tilgang giver os mulighed for at teste hypotesen om, at højt kalorieindtag fra forarbejdede og tilberedte fødevarer med lavt glykæmisk indeks og højt fedtindhold har en faciliterende effekt på udviklingen af ​​inflammatorisk tarmsygdom. Desuden giver det os mulighed for at undersøge diæt-diæt-interaktioner, diæt-gen-interaktioner og diæt-mikrobiom-interaktioner.

FFQ (Food Frequency Questionnaire) indholdsvaliditet og reproducerbarhed vil blive vurderet ved hjælp af Pearson-korrelationskoefficienter for normalfordelte data og Spearman-rangkorrelationskoefficienter, hvor dataene ikke er normalfordelte. Kalorieindtag, kostkvalitet og specifikke kostkomponenter såsom fedtstoffer/specifikke fedtsyrer, sukkerarter, D-vitamin og antioxidanter vil blive opdelt i alders- og kønsspecifikke kvartiler ud fra fordelingen på tværs af tilfælde af inflammatorisk tarmsygdom, baseret på fænotype (Colitis Ulcerosa og Crohns). sygdom) og sygdoms sværhedsgrad (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) og Pediatric Crohns Disease Activity Index (PCDAI).) Der vil blive udviklet logistiske regressionsmodeller, der justerer for alder ved rekruttering, køn, etnicitet og yderligere miljøeksponeringer (gensidigt korrigeret for i analyser, men opdateret i overensstemmelse med de yderligere data opnået gennem gennemgang af miljøeksponering f.eks. rygestatus, blindtarmsoperation, tonsillektomi, brug af orale præventionsmidler, brug af antibiotika). Risikoestimater vil blive udtrykt som odds ratio (OR) med tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) for Crohns sygdom og Colitis ulcerosa, såvel som for inflammatorisk tarmsygdom kombineret.

Det Nationale Koordineringscenter Team og Organisationsstruktur

Netværkets nationale koordineringscenter har til huse på Hospitalet for syge børn, University of Toronto. Informationsteknologiens infrastruktur og support vil blive leveret af SickKids Research Institutes forsknings-IT-afdeling. Yderligere 'ad-hoc' ressourcer relateret til it-udvikling/support, juridisk rådgivning, biostatistisk assistance vil være tilgængelige for centret efter behov via ressourcerne fra SickKids Research Institute.

Det Nationale Koordineringscenter er ansvarlig for dataintegritet og fuldstændighed og sikrer, at websteder er ansvarlige for fuld og rettidig datafuldstændighed. Støttesystemer til indsamling og registrering af data og tilskynder til "real-time" dataabstraktion og direkte dataindtastning. Netværket bruger REDCap-applikationen (Research Electronic Data Capture) som sin primære dataindsamlingsplatform. REDCap er en sikker, webbaseret applikation designet til at understøtte datafangst til forskningsstudier, der giver: 1) en intuitiv grænseflade til valideret dataindtastning; 2) revisionsspor til sporing af datamanipulation og eksportprocedurer; 3) automatiserede eksportprocedurer for problemfri dataoverførsel til almindelige statistiske pakker; og 4) procedurer for import af data fra eksterne kilder. Inden for dataindsamlingsplatformen vil der blive implementeret adskillige 'real-time' og 'post hoc' datatjekprocedurer. Statistikker vedrørende 'dataintegritet' vil blive rapporteret til forretningsudvalget regelmæssigt og hyppigt. Det Nationale Koordineringscenter vil gennemføre stedsspecifik personaletræning ved undersøgelsens påbegyndelse, når nyt personale ansættes, og når nye værktøjer eller væsentlige undersøgelsesprocedurer tilføjes til protokollen.

ORGANISATION og STYRING af NETVÆRK

Præambel: I løbet af den næste 5-årige periode vil Network Executive sigte mod at give både mulighed og styring til at fremme udviklingen af ​​nye ledere inden for pædiatrisk IBD i Canada; fortsætte med at lede inden for pædiatrisk IBD-forskning; og igangsætte en plan for bæredygtighed i ledelse og forskningsproduktivitet/finansiering. Mangfoldighed i bredeste forstand, rummelighed og engagement vil være kerneværdier for præstation. Samlet set er den foreslåede netværksstyring blevet ændret på følgende måder:

1. En plan for løbende fornyelse af det 3-personers forretningsudvalg, som fremadrettet altid vil bestå af 2 bisiddere og en medformand valgt.
2. En styrekomité (sammensat af udvalgsledere eller co-leads og med to yderligere repræsentanter for tidlig karriere) vil blive dannet, hvor hvert udvalg vil være ansvarligt for specifikke akademiske områder og vil udvikle en proces til fornyelse af sit lederskab. Styrekomitéen vil mødes på månedlig basis og rapportere til forretningsudvalget for at opdatere fremskridt inden for deres ansvarsområder, og de to organer vil sammen drive netværkets aktiviteter og planer.
3. En mere omfattende, bredere udvalgsstruktur med klare ansvarsområder og leverancer.

1) 3-personers forretningsudvalg Den 3-personers forretningsudvalg er ansvarlig for netværkets overordnede anvisninger, drift og beslutninger. I et netværk, der sigter mod at være bæredygtigt, er det obligatorisk, at der er en mekanisme til fornyelse og revitalisering af et sådant lederskab.

Af hensyn til kontinuiteten, på vej ind i fase 2, vil den tidligere formand (Griffiths) og en medformand (Mack) for den tidligere Network Management Committee (NMC) forblive i eksekutivkomiteen som co-chairs. Et nomineringsudvalg, bestående af Dr. David Mack, Anthony Otley og Sally Lawrence, der geografisk repræsenterer henholdsvis det centrale, østlige og vestlige Canada, vil oprette en liste over kandidater til den valgte stilling som medformand, som skal stemmes om af netværkets medlemskab i forbindelse med det sene efterårsmøde. . Proces for afstemning fastlægges på styregruppemødet sidst i august.

Generelt, som netværket fortsætter i fremtiden, vil en valgt kommende co-formand elect, sidde i forretningsudvalget i 3 år (et år som co-formand Elect; to år som co-formand), længe nok til at tillade succes i ledelse, men kort nok til, at muligheden for en sådan ledelse er åben for de mange kvalificerede personer i netværket, hvilket vil berige rækkevidden og virkningen af ​​netværkets indsats. Efterhånden som en nyvalgt formand indtræder i 3-personers forretningsudvalget, flytter den længst siddende medformand, efter at have siddet i 3 år.

Den første co-chair Elect vil slutte sig til Drs Griffiths og Mack i eksekutivkomiteen i det sene efterår af 2021. I betragtning af den afgørende periode i de kommende to år, vil denne eksekutivkomité undtagelsesvis forblive på plads indtil efteråret 2023 (i stedet for 2022, som det ville ske generelt). Dr. Griffiths forsinkede flytning af eksekutivkomiteen og tilsvarende forsinkede andet valg af et nyt medlem vil betyde, at den valgte medformand i 2021 undtagelsesvis vil fungere i ledelsen i 4 år i stedet for de sædvanlige tre år.

2) Styregruppens medlemmer af styregruppen er enten udvalgsledere eller (for større udvalg) Co-Leads, med undtagelse af, at to stillinger er forbeholdt repræsentanter for tidlig karriere (en repræsenterer grundforskning; én repræsenterer klinisk og translationel forskning). Disse er alle navngivet i figuren. De tidlige karriererepræsentanter, valgt på baggrund af deres evner, præstationer og bidrag til netværket til dato, er tilknyttet udvalg, men får ikke administrativt ansvar for udvalgsledelse. Det forventes, at de vil bidrage meningsfuldt til styregruppens diskussioner i disse roller, som er blevet udviklet som en del af netværkets forpligtelse til at træne og vejlede den næste generation af ledere.

På månedlige fællesmøder i styre- og forretningsudvalgene er forventningerne 1) at udvalgsledere vil rapportere om deres aktiviteter og 2) at alle medlemmer sammen vil diskutere og træffe beslutninger om netværksinitiativer.

Denne ændring i styringsstrukturen foretages af fire hovedårsager: 1) for at tillade mere regelmæssige og mere produktive interaktioner mellem ledere med klinisk undersøgelsesekspertise og dem med grundlæggende forskningsekspertise, givet fase 2-mandatet til at sikre optimal udnyttelse af indsamlede bioprøver, 2 ) at tillade uddelegering af ansvar med ansvarlighed, og derved sigte mod at øge gennemsigtigheden og produktiviteten 3) at give mulighed for større engagement af canadiske pædiatriske IBD-underspecialister for at finde løsninger til pædiatrisk IBD, for yderligere at standardisere behandlingen og 4) at fremme udviklingen af ​​nye og nye ledere.

3) Bredere udvalgsstruktur Som vist i figuren er omfanget af komitéinddragelse steget fra tidspunktet for netværksinitieringen til nu at omfatte klinisk pleje og forskning; Uddannelse; Patientengagement og fortalervirksomhed; Uddannelse og mentorskab ud over den tidligere (men noget omdøbt og omdøbt) grundlæggende og translationel forskning; Datastyring og integration; Sundhedstjenesteforskning. Udvalg med større porteføljer vil have co-leads med delt ansvar.

Grundlæggende og translationelt forskningsudvalg (BTRC): Co-Leads: Bruce Vallance og Eytan Wine Clinical Care and Research Committee (CCRC): Co-leads, Hien Huynh og Wael El-Matary Data Management and Integration: Lead,: Thomas Walters Health Services Forskning: Lead, Eric Benchimol Træning og mentorskab: Lead, Kevan Jacobson Uddannelse: Co-leads, Colette Deslandres og Sally Lawrence Patientengagement og fortalervirksomhed: Lead, Anthony Otley De vigtigste mål og ansvarsområder for de enkelte udvalg er opsummeret som et appendiks.

Netværket forbliver primært et netværk for forskning rettet mod at forbedre kliniske resultater, hvad enten det er udvikling af sygdomsforebyggende strategier eller overlegne behandlingsparadigmer. Det er forpligtet til at opmuntre enkeltpersoner til at stille specifikke spørgsmål ved hjælp af den tilvejebragte infrastruktur og trække på en større patientbase, end der er tilgængelig i de enkelte centre. En robust datastyringsplatform med feedback af data til steder vil understøtte indsamling og udnyttelse af bioprøver til grundforskning. Samtykke til kobling af data/prøver til administrative sundhedsdata vil lette langsigtet opfølgning. En vigtig forbedring i styringsstrukturen er den planlagte krydstale mellem udvalg (f.eks. sikring af gensidig input mellem BTRC- og CCRC-projekter), som vil blive opnået gennem styrekomitémøderne samt via med-medlemskab i ledende udvalg.

Tilføjelsen af ​​netværksdækkende virtuelle uddannelsesinitiativer i løbet af det seneste år har vist, at dette er en effektiv måde at engagere flere læger, forskere og beslægtede sundhedsprofessionelle i netværket. Vi forventer, at sådanne interaktive undervisningssessioner igen vil 1) tilskynde til større engagement i prospektiv forskning og 2) give et forum, hvor data genereret inden for netværkets undersøgelser vil blive delt, og derved stimulere yderligere forskning og gavne den kliniske pleje af andre patienter nationalt.

Vi forventer, at Patientengagement- og Advocacy-udvalget vil have lignende indflydelse i netværket.