Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DC-STAMP & TRAF3: Regulatorer af osteoklastogenese og biomarkører i PsA (Incubator)

15. august 2017 opdateret af: Christopher Ritchlin, University of Rochester

DC-STAMP og TRAF3: Regulatorer af osteoklastogenese og biomarkører ved psoriasisgigt

Biologiske lægemidler såsom anti-tumornekrosefaktor eller TNF-hæmmer (TNFi) til behandling af psoriasisarthritis (PsA) har i høj grad reduceret knogleskader. Denne samarbejdsundersøgelse vil give indsigt i nøglemekanismer, der ligger til grund for inflammatorisk arthritis og knogleskader i psoriasisled, og vil katalysere biomarkøropdagelse, identificere tidlige biologiske respondere for at lette optimering af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Psoriasisarthritis (PsA), en inflammatorisk ledsygdom forbundet med psoriasis (Ps), rammer cirka 650.000 voksne i USA og er forbundet med øget sygelighed og dødelighed. Knogleskader udvikler sig hos halvdelen af ​​disse patienter inden for de første to år af sygdommen, hvilket ofte efterlader dem med nedsat funktion og nedsat livskvalitet. Fremkomsten af ​​anti-tumornekrosefaktorterapier (TNFi) har dramatisk forbedret klinisk respons og forsinket knogle- og brusknedbrydning hos PsA-patienter, dog reagerer kun 50-60% af patienterne på disse midler. For at forbedre disse resultater skal efterforskerne adressere to store huller: en begrænset forståelse af nøglebegivenheder, der ligger til grund for patologisk knoglenedbrydning, og fraværet af biomarkører til at forudsige TNFi-respons og identificere tidlige TNFi-respondere for at lette optimering af behandlingen.

Knoglebeskadigelse medieres af osteoklaster, som opstår fra monocytprækursorer i blodet. Osteoklastprækursorer (OCP'er) øges dramatisk i PsA sammenlignet med kontroller, især hos patienter med knogleskade på røntgen. Antallet af disse cirkulationsprecursorceller faldt hurtigt efter behandling med TNFi. OCP'er kan tjene som responsbiomarkører, men omkostninger, tid og høj variabilitet begrænser disse assays. Osteoklastprækursorer udtrykker dendritisk cellespecifikt transmembranprotein (DC-STAMP), som er et syv-pass transmembranprotein, der kræves til fusion af monocytter til dannelse af osteoklaster og kæmpeceller. Monocyt DC-STAMP-niveauer faldt hurtigt efter behandling med TNFi. TNF-receptor-associeret faktor 3 (TRAF3), en hæmmer af OC-dannelse, der korrelerer med ekstracellulære TNF-koncentrationer, er forhøjet i OCP'er fra PsA-patienter. Disse markører kan forudsige TNFi-behandlingsrespons.

Målet med denne undersøgelse er at undersøge patienter med psoriasisgigt før og efter biologisk standardbehandling såsom TNFi, samtidig med at DC-STAMP og TRAF3-ekspression undersøges i en tværsnitsanalyse af patienter på stabile orale sygdomsmodificerende midler (DMARDS) og hos patienter i lav sygdomsaktivitetstilstand på TNFi-terapi.

  • Forskningsanalyser:

Korrelationen mellem TRAF3 og DC-STAMP-ekspression på RNA- og proteinniveau kan undersøges for to baseline PsA-patienter ved real-time PCR, flowcytometri og western efter klorokin (CQ) blokade, som forhindrer TRAF3-nedbrydning. Celler isoleret fra human PBMC kan sterilsorteres før brug i nogle in vitro-assays. Sorterede celler kan behandles med CQ eller MG132, en proteasomhæmmer, i OC-fremmende medier i tidsforløb og dosis-respons eksperimenter og OC'er tælles for at bestemme, om DC-STAMP nedbrydes af lysosomet eller proteasomet.

Perifere blodmononukleerede celler (PBMC'er) vil blive isoleret fra blod ved centrifugering. Disse celler kan bruges til flowcytometri til at analysere TRAF3- og DC-STAMP-ekspression på monocytter sammen med OC-kvantificering ved baseline og/eller ca. 4 måneders behandling. DC-STAMP overfladeekspression på PBMC fra PsA patienter korrelerede med antallet af OCP i kultur og niveauet af DC-STAMP på CD14+ monocytter faldt signifikant hos PsA patienter efter TNFi. Faldet i DC-sTAMP+CD14+ celler kan tjene som et mål for tidlig respons på TNFi.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
68

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 89 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er 18 år og ældre. På grund af den demografiske fordeling af sygdommen forventer vi, at alle eller næsten alle forsøgspersoner er kaukasiske, men ingen forsøgspersoner vil blive udelukket baseret på race eller etnisk oprindelse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle fag

    1. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
    2. Emner kan være af begge køn, men skal være mindst 18 år gamle.
    3. Forsøgspersoner med PsA skal opfylde CASPAR-kriterierne

  • Langsgående

    1. Patienter med aktiv PsA, der starter standardbehandling med biologisk behandling.

  • Yderligere blodprøver

    1. Positivt DC-STAMP-signal ved baseline

  • Tværsnit 1. Patienter på stabil DMARDS eller biologisk medicin i mere end 16 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at donere blod på grund af dårlig venøs adgang eller intolerance over for flebotomi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Stabil PsA-respons på behandling
Personer med psoriasisgigt, som bliver behandlet standardbehandling med en stabil DMARD eller et biologisk lægemiddel
PsA utilstrækkelig respons på DMARD
Personer med psoriasisgigt, som har haft en utilstrækkelig respons på en DMARD og bliver behandlet standardbehandling med et biologisk lægemiddel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelse af molekylære mekanismer, der ligger til grund for DC-STAMP og TRAF3-medieret osteoklastogenese
Tidsramme: uge 0 til uge 16
Efterforskere vil analysere TRAF3- og DC-STAMP-ekspression i monocytter fra PsA-patienter i tværsnit ved flowcytometri. Disease Activity Score 66/68 (DAS66/68), TRAF3-niveauer og ændringen i DC-STAMP+CD14+ vil blive observeret for at se, om de korrelerer med standardbehandling.
uge 0 til uge 16

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af DC-STAMP og TRAF3 som biologisk prædiktor og behandlingsresponsmarkører i PsA
Tidsramme: uge 0 til uge 16
Efterforskere vil analysere TRAF3- og DC-STAMP-ekspression i monocytter fra PsA-patienter i længderetningen ved flowcytometri. Disease Activity Score 66/68 (DAS66/68), TRAF3-niveauer og ændringen i DC-STAMP+CD14+ vil blive observeret for at se, om de korrelerer med standardbehandling.
uge 0 til uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Rochester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
13. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. april 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. august 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • RSRB 53086

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Oplysninger af enhver art kan deles med forskere ved andre institutioner. Forsøgspersonerne vil blive gjort opmærksomme på dette i formularen til informeret samtykke.

IPD-delingstidsramme

Når en forsøgsperson har underskrevet samtykkeformularen for at give mulighed for deling, hvis der er prøver tilbage, efter at alle test er gennemført, vil prøverne blive gemt til fremtidig forskning på ubestemt tid, eller indtil forsøgspersonen annullerer samtykke til deling.

IPD-delingsadgangskriterier

Kun efterforskere, som undersøgelsesteamet samarbejder med, vil have adgang til prøver. Data vil ikke indeholde nogen information, der er identificerende.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Psoriasisgigt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger