Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, farmakokinetisk og foreløbig effektivitetsundersøgelse af AC0010MA i avanceret ikke-småcellet lungekræft

28. oktober 2019 opdateret af: ACEA Therapeutics, Inc.

En fase I, multicenter, åben-label sikkerheds-, farmakokinetisk og foreløbig effektivitetsundersøgelse af vildtypebesparende EGFR-hæmmer, AC0010MA, hos voksne patienter med tidligere behandlet EGFRmut og erhvervet T790M-mutation, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

AC0010MA er en ny, irreversibel, epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationsselektiv tyrosinkinasehæmmer. Sigt mod lokale fremskredne eller metastaserende ikke-småcellet lungekræftpatienter med EGFR-mutation eller T790M-lægemiddelresistent mutation. Den molekylære mekanisme: ved irreversibel at kombinere EGFR-RTKs ATP-bindingssted i cellen, undertrykke selektivt aktiviteterne af EGFR-tyrosinkinase-phosphorylering, blokere signaltransduktionsvejen for EGFR og hæmme funktionen af ​​ras/raf/MAPK nedstrøms, og dermed blokere tumoren cellevækst ved EGFR-induktion og fremmer apoptose. AC0010MA maleatkapsler har tre tegn: 1. Irreversibel binding til EGFR; 2. Undertrykker effektivt tumorcellen med EGFR-mutant, mens den ikke har nogen undertrykkelse af EGFR-vildtypeceller; 3. Effektiv undertrykkelse af tumorcellen med EGFR T790M lægemiddelresistent mutation.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
28

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • CEPCM - Hopital Timone
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START-Madrid-FJD
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START-Madrid-CIOCC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er mand eller kvinde, 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke; helst ikke-asiatisk.
  2. Har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden, recidiverende NSCLC.
  3. Har mindst én målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
  4. Har dokumenteret tegn på en aktiverende EGFR-mutation i tumorvævet bestemt ved enten sekventering eller PCR-baseret teknik (del 1).
  5. Kun til del 1: forsøgspersoner med en positiv T790M-mutation foretrækkes, men er ikke påkrævet. Bekræftelse af T790M-mutationsstatus vil blive bestemt ud fra en arkiveret tumorvævsprøve eller frisk tumorvævsprøve opnået via biopsi, hvis arkiveret væv ikke er tilgængeligt. I del 2 skal forsøgspersoner have en bekræftet, positiv T790M EGFR-mutation (erhvervet T790M EGFR-mutation eller "de novo" T790M EGFR-mutation).
  6. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
  7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  8. Har tilstrækkelige hæmatologiske og fysiologiske funktioner.
  9. Har dokumenteret sygdomsprogression, mens han har modtaget mindst 30 dages behandling med en aktuelt godkendt EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) (f.eks. erlotinib, gefitinib eller afatinib) med mellemliggende behandling efter seneste EGFR TKI-behandling (ikke påkrævet for "de novo" T790M EGFR mutation).
  10. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med interstitiel lungesygdom relateret til tidligere EGFR-hæmmerbehandling.
  2. Har en EGFR TKI-relateret toksicitet, der IKKE er gået over til grad 1 eller mindre.
  3. Er test positiv for hepatitis C virus (HCV), hepatitis B virus (HBV) eller humant immundefekt virus (HIV) antistof.
  4. Har modtaget den forbudte behandling (f.eks. samtidig anti-cancerterapi, herunder men ikke begrænset til: kemoterapi, stråling, hormonbehandling eller immunterapi) ≤14 dage før den første planlagte dosis af AC0010MA.
  5. Modtog tidligere behandling med AZD9291 (osimertinib) eller CO1686 (rociletinib) og oplevede sygdomsprogression.
  6. Er en kvinde, der er gravid eller ammer.
  7. Kvindelige forsøgspersoner (hvis i den fødedygtige alder) og mandlige forsøgspersoner (med en partner i den fødedygtige alder) skal bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter sidste indtagelse af studiemedicin.
  8. Har en alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse, der er uforenelig med det kliniske studie (f.eks. stofmisbrug, ukontrolleret psykiatrisk tilstand, ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder aktiv infektion, arteriel trombose eller symptomatisk lungeemboli).
  9. Har andre grunde til, at investigator mener, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen.
  10. Er i behandling med medicin(er), der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: enkelt dosis om dagen (QD)
Fase I arm 1: AC0010MA oralt én gang dagligt, startende fra 100 mg dagligt.
Medicin: AC0010MA
Efter fase I vil en protokolændring blive indsendt til IND for at specificere den valgte dosis og dosisbegrundelse, der skal anvendes i fase II.
Eksperimentel: to doser om dagen (BID)
Fase I arm 2: AC0010MA oral indtagelse to gange dagligt, startende fra 200 mg dagligt (100 mg BID). Arm 2 vil blive påbegyndt, når lægemiddelplasma t1/2 er 10 timer eller derunder i den første dosiskohorte (100 mg QD).
Medicin: AC0010MA
Efter fase I vil en protokolændring blive indsendt til IND for at specificere den valgte dosis og dosisbegrundelse, der skal anvendes i fase II.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af AC0010MA bestemt af forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Inden for de første 28 dage af behandlingen.
For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af AC0010MA ved forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT), defineret som grad 3 eller 4 bivirkninger (AE'er) og kliniske laboratorieabnormiteter, der forekommer inden for de første 28 dage af behandling.
Inden for de første 28 dage af behandlingen.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af tumorrespons og varighed af respons af AC0010MA ((objektiv responsrate, ORR)
Tidsramme: inden for tidsrammen hver 8. uge (2 cyklusser) i op til 3 år
At karakterisere tumorrespons (objektiv responsrate, ORR) og varighed af respons af AC0010MA som et kriterium for videreudvikling af AC0010MA i denne patientpopulation.
inden for tidsrammen hver 8. uge (2 cyklusser) i op til 3 år
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af AC0010MA
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
For at evaluere den farmakokinetiske parameter for AC0010MA
Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
Tid til Cmax
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
For at evaluere den farmakokinetiske parameter for AC0010MA
Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
For at evaluere den farmakokinetiske parameter for AC0010MA
Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
For at evaluere den farmakokinetiske parameter for AC0010MA
Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
Fordelingsvolumen (V/F)
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
For at evaluere den farmakokinetiske parameter for AC0010MA
Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
Plasmakoncentration (CL/F)
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I
For at evaluere den farmakokinetiske parameter for AC0010MA
Blodprøver vil blive indsamlet ved før-behandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingscyklus (QD og BID) ) i fase I

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
ACEA Therapeutics, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Vali A. Papadimitrakopoulou, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • Ledende efterforsker: Suresh S. Ramalingam, MD, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
  • Ledende efterforsker: Heather Wakelee, MD, Stanford University, Palo Alto, CA, USA
  • Ledende efterforsker: Karen L Reckamp, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. maj 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. oktober 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AC00102014-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger