Veiligheids-, farmacokinetische en voorlopige werkzaamheidsstudie van AC0010MA bij gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Is man of vrouw, 18 jaar of ouder op het moment van toestemming; bij voorkeur niet-Aziatisch.
2. Heeft histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of niet-reseceerbaar lokaal gevorderd, recidiverend NSCLC.
3. Heeft ten minste één meetbare ziekte door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
4. Heeft gedocumenteerd bewijs van een activerende EGFR-mutatie in het tumorweefsel bepaald door sequentiebepaling of op PCR gebaseerde techniek (deel 1).
5. Alleen voor deel 1: proefpersonen met een positieve T790M-mutatie hebben de voorkeur, maar zijn niet vereist. Bevestiging van de T790M-mutatiestatus zal worden bepaald aan de hand van een gearchiveerd tumorweefselmonster of vers tumorweefselmonster verkregen via biopsie als gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is. In deel 2 moeten proefpersonen een bevestigde, positieve T790M EGFR-mutatie hebben (verworven T790M EGFR-mutatie of "de novo" T790M EGFR-mutatie).
6. Heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
7. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
8. Heeft adequate hematologische en fysiologische functies.
9. Heeft gedocumenteerde ziekteprogressie terwijl hij ten minste 30 dagen werd behandeld met een momenteel goedgekeurde EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) (bijv. erlotinib, gefitinib of afatinib) met tussenliggende behandeling na de meest recente EGFR TKI-therapie (niet vereist voor "de novo" T790M EGFR-mutatie).
10. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte gerelateerd aan eerdere behandeling met EGFR-remmers.
2. Heeft een EGFR TKI-gerelateerde toxiciteit die NIET is opgelost tot Graad 1 of lager.
3. Is test positief voor hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam.
4. Heeft de verboden therapie gekregen (bijv. gelijktijdige antikankertherapie inclusief maar niet beperkt tot: chemotherapie, bestraling, hormonale of immunotherapie) ≤14 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis AC0010MA.
5. Eerder behandeld met AZD9291 (osimertinib) of CO1686 (rociletinib) en ziekteprogressie ervaren.
6. Is een vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
7. Vrouwelijke proefpersonen (als ze kinderen kunnen krijgen) en mannelijke proefpersonen (met een partner die kinderen kan krijgen) moeten medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste inname van studiegeneesmiddel.
8. Heeft een ernstige of onstabiele bijkomende systemische stoornis die onverenigbaar is met de klinische studie (bijv. middelenmisbruik, ongecontroleerde psychiatrische aandoening, ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief actieve infectie, arteriële trombose of symptomatische longembolie).
9. Heeft (een) andere reden(en) voor de onderzoeker om te overwegen dat de proefpersoon niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen.
10. Wordt behandeld met medicatie(s) waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4/5.