Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, farmakokinetisk og foreløpig effektivitetsstudie av AC0010MA i avansert ikke-småcellet lungekreft

28. oktober 2019 oppdatert av: ACEA Therapeutics, Inc.

En fase I, multisenter, åpen sikkerhet, farmakokinetisk og foreløpig effektivitetsstudie av villtype sparing EGFR-hemmer, AC0010MA, hos voksne pasienter med tidligere behandlet EGFRmut og ervervet T790M-mutasjon, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

AC0010MA er en ny, irreversibel, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjonsselektiv tyrosinkinasehemmer. Sikt mot lokale avanserte eller metastaserende ikke-småcellet lungekreftpasienter med EGFR-mutasjon eller T790M medikamentresistent mutasjon. Den molekylære mekanismen: ved irreversibel å kombinere EGFR-RTKs ATP-bindingssetet til cellen, undertrykke selektivt aktivitetene til EGFR-tyrosinkinase-fosforylering, blokkere signaltransduksjonsveien til EGFR og hemme funksjonen til ras/raf/MAPK nedstrøms, og dermed blokkere svulsten cellevekst ved EGFR-induksjon, og fremmer apoptose. AC0010MA Maleate Capsules har tre tegn: 1. Irreversibel binding til EGFR; 2. Undertrykker effektivt tumorcellen med EGFR-mutant mens den ikke har noen undertrykkelse av EGFR villtypecelle; 3. Effektiv undertrykke tumorcellen med EGFR T790M medikamentresistent mutasjon.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
28

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • CEPCM - Hopital Timone
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28040
        • START-Madrid-FJD
      • Madrid, Spania, 28050
        • START-Madrid-CIOCC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er mann eller kvinne, 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykket; helst ikke-asiatisk.
  2. Har histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk, eller ikke-opererbar lokalt avansert, tilbakevendende NSCLC.
  3. Har minst én målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
  4. Har dokumentert bevis på en aktiverende EGFR-mutasjon i tumorvevet bestemt ved enten sekvensering eller PCR-basert teknikk (del 1).
  5. Kun for del 1: forsøkspersoner med en positiv T790M-mutasjon er foretrukket, men ikke nødvendig. Bekreftelse av T790M-mutasjonsstatus vil bli bestemt fra en arkivert tumorvevsprøve eller fersk tumorvevsprøve innhentet via biopsi hvis arkivert vev ikke er tilgjengelig. I del 2 må forsøkspersonene ha en bekreftet, positiv T790M EGFR-mutasjon (ervervet T790M EGFR-mutasjon eller "de novo" T790M EGFR-mutasjon).
  6. Har en forventet levetid på minst 3 måneder.
  7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  8. Har tilstrekkelige hematologiske og fysiologiske funksjoner.
  9. Har dokumentert sykdomsprogresjon mens han har mottatt minst 30 dagers behandling med en for tiden godkjent EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) (f.eks. erlotinib, gefitinib eller afatinib) med intervenerende behandling etter siste EGFR TKI-behandling (ikke nødvendig for "de novo" T790M EGFR-mutasjon).
  10. Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk evaluering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med interstitiell lungesykdom relatert til tidligere EGFR-hemmerbehandling.
  2. Har en EGFR TKI-relatert toksisitet som IKKE har gått over til grad 1 eller mindre.
  3. Er test positiv for hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV) eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  4. Har mottatt den forbudte behandlingen (f.eks. samtidig anti-kreftbehandling inkludert, men ikke begrenset til: kjemoterapi, stråling, hormonell eller immunterapi) ≤14 dager før første planlagte dose av AC0010MA.
  5. Fikk tidligere behandling med AZD9291 (osimertinib) eller CO1686 (rociletinib) og opplevd sykdomsprogresjon.
  6. Er en kvinne som er gravid eller ammer.
  7. Kvinnelige forsøkspersoner (hvis i fertil alder) og mannlige forsøkspersoner (med en partner i fertil alder) må bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder før studiestart, i løpet av studien og i minst 6 måneder etter siste inntak av studiemedisin.
  8. Har en alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse som er uforenlig med den kliniske studien (f.eks. rusmisbruk, ukontrollert psykiatrisk tilstand, ukontrollert interkurrent sykdom inkludert aktiv infeksjon, arteriell trombose eller symptomatisk lungeemboli).
  9. Har noen annen(e) grunn(er) for etterforskeren til å vurdere at forsøkspersonen ikke bør delta i studien.
  10. Får behandling med medisin(er) som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: enkeltdose per dag (QD)
Fase I arm 1: AC0010MA oralt en gang daglig, med start fra 100 mg per dag.
Legemiddel: AC0010MA
Etter fase I vil en protokollendring sendes til IND for å spesifisere den valgte dosen og dosebegrunnelsen som skal brukes i fase II.
Eksperimentell: to doser per dag (BID)
Fase I arm 2: AC0010MA oralt to ganger daglig, med start fra 200 mg per dag (100 mg BID). Arm 2 vil bli initiert når medikamentplasma t1/2 er 10 timer eller lavere i den første dosekohorten (100 mg QD).
Legemiddel: AC0010MA
Etter fase I vil en protokollendring sendes til IND for å spesifisere den valgte dosen og dosebegrunnelsen som skal brukes i fase II.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet, og maksimal tolerert dose (MTD) av AC0010MA bestemt av forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Innen de første 28 dagene av behandlingen.
For å bestemme sikkerheten og tolerabiliteten og å fastslå den maksimalt tolererte dosen (MTD) av AC0010MA ved forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT), definert som grad 3 eller 4 uønskede hendelser (AE) og kliniske laboratorieavvik som oppstår innen de første 28 dagene av behandling.
Innen de første 28 dagene av behandlingen.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av tumorrespons og responsvarighet for AC0010MA ((objektiv responsrate, ORR)
Tidsramme: innen tidsrammen hver 8. uke (2 sykluser) i opptil 3 år
Å karakterisere tumorrespons (objektiv responsrate, ORR) og responsvarighet for AC0010MA som et kriterium for videreutvikling av AC0010MA i denne pasientpopulasjonen.
innen tidsrammen hver 8. uke (2 sykluser) i opptil 3 år
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av AC0010MA
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
Tid til Cmax
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
Distribusjonsvolum (V/F)
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
Plasmakonsentrasjon (CL/F)
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
ACEA Therapeutics, Inc.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Vali A. Papadimitrakopoulou, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • Hovedetterforsker: Suresh S. Ramalingam, MD, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
  • Hovedetterforsker: Heather Wakelee, MD, Stanford University, Palo Alto, CA, USA
  • Hovedetterforsker: Karen L Reckamp, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
12. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
15. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
29. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. oktober 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • AC00102014-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger