Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von AC0010MA bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt; vorzugsweise nicht asiatisch.
2. Hat histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes NSCLC.
3. Hat mindestens eine messbare Krankheit durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
4. Hat dokumentierte Hinweise auf eine aktivierende EGFR-Mutation im Tumorgewebe, bestimmt entweder durch Sequenzierung oder PCR-basierte Technik (Teil 1).
5. Nur für Teil 1: Patienten mit einer positiven T790M-Mutation werden bevorzugt, sind aber nicht erforderlich. Die Bestätigung des T790M-Mutationsstatus wird anhand einer archivierten Tumorgewebeprobe oder einer frischen Tumorgewebeprobe, die durch Biopsie gewonnen wird, bestimmt, wenn kein archiviertes Gewebe verfügbar ist. In Teil 2 müssen die Probanden eine bestätigte, positive T790M EGFR-Mutation (erworbene T790M EGFR-Mutation oder "de novo" T790M EGFR-Mutation) haben.
6. Hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
7. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Hat angemessene hämatologische und physiologische Funktionen.
9. Hat eine dokumentierte Krankheitsprogression während einer mindestens 30-tägigen Behandlung mit einem derzeit zugelassenen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) (z. B. Erlotinib, Gefitinib oder Afatinib) mit intervenierender Behandlung nach der letzten EGFR-TKI-Therapie (nicht erforderlich für "de novo" T790M). EGFR-Mutation).
10. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung, die vor einer studienspezifischen Bewertung eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung im Zusammenhang mit einer früheren EGFR-Inhibitor-Therapie.
2. Hat eine EGFR-TKI-bezogene Toxizität, die NICHT auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist.
3. Test positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
4. Hat die verbotene Therapie erhalten (z. B. gleichzeitige Krebstherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Chemotherapie, Bestrahlung, Hormon- oder Immuntherapie) ≤ 14 Tage vor der ersten geplanten Dosis von AC0010MA.
5. Vorherige Behandlung mit AZD9291 (Osimertinib) oder CO1686 (Rociletinib) und Fortschreiten der Krankheit.
6. Ist ein weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
7. Weibliche Probanden (falls im gebärfähigen Alter) und männliche Probanden (mit einem Partner im gebärfähigen Alter) müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Einnahme medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden des Studienmedikaments.
8. Hat eine schwere oder instabile systemische Begleiterkrankung, die mit der klinischen Studie nicht vereinbar ist (z. B. Drogenmissbrauch, unkontrollierter psychiatrischer Zustand, unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich aktiver Infektion, Arterienthrombose oder symptomatischer Lungenembolie).
9. Hat der Prüfarzt andere Gründe zu der Annahme, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte.
10. Wird mit Medikamenten behandelt, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 / 5 sind.