Imatinib som præoperativ anti-koloncancer-målrettet terapi (ImPACCT)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år
2. Histologisk bevist adenokarcinom i tyktarmen;
3. Gennemført kræftstadie med CT-abdomen og CT-thorax/X-thorax i henhold til hospitalets standard for pleje;
4. Bekræftet berettigelse til operation med helbredende hensigt som vurderet af hospitalets multidisciplinære bestyrelses (MDB) gennemgang;
5. En intratumoral genekspressionsprofil af PDGFR-α, PDGFR-β, PDGF-C og KIT, der indikerer den mesenkymale fænotype, ifølge vores diagnostiske RT-qPCR-test (dvs. mere end 50 % chance for at have den mesenchymale fænotype);
6. Minimum fire korrekt opbevarede forbehandlingsbiopsier til genekspressionsanalyse/ELISA;
7. WHO præstationsstatus 0 eller 1;

8. Tilstrækkelig hæmatologisk status og organfunktion, defineret som:

   • Normal kreatininclearance (≥60 ml/min (MRDR))
   • ALAT inden for 2,5x øvre grænse for normal (ULN)
   • PT-INR < 1,5
   • Leukocytter > 1,5*10^9/L; Hb > 6,0 mmol/L; blodplader > 100*10^9/L
9. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner og laboratorietests;
10. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen af ​​synkrone fjernmetastaser;
2. Den nuværende hospitalsbehandlingsstandard dikterer, at patienten skal gennemgå enhver neoadjuverende terapi;
3. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst lægemiddel eller deltagelse i et sådant forsøg i perioden på tre måneder forud for det aktuelle forsøg;
4. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen eller i op til 30 dage efter den sidste dosis af imatinib;
5. Kendt HIV eller Hepatitis B/C infektion;
6. Kendt symptomatisk kongestiv hjertesvigt;
7. Komorbiditet, der kræver samtidig behandling med lægemidler, der virker som stærke inducere af CYP3A4 eller med lægemidler med et snævert terapeutisk område påvirket af imatinib